J01-007 | 1373881-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: J01-007
• CAS: 1373881-28-7
• 化学式: C₂₃H₂₇FN₂O₄
• 分子量: 414.477
• InChiKey: GWBZBHTYCFZJGC-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间氟苯甲酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 FMOC-L-4-甲基苯丙氨酸 在 Rink amide resin 、 哌啶 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 J01-007
  参考文献：
  名称：

  在虚拟筛选和核磁共振研究指导下合成强效蓬乱 PDZ 结构域抑制剂

  摘要：

  蓬乱的 (Dvl) PDZ 结构域将 Wnt 信号从膜结合受体 Frizzled 转导到下游。由于异常的 Wnt 信号传导与肿瘤发生有关，因此 Dvl PDZ 结构域是小分子抑制剂的潜在靶标，可在 Dvl 水平阻断 Wnt 信号传导。我们扩大了我们的计算机搜索，以检查先前开发的 PDZ 结合剂附近的化学空间，并确定了另外九种与 Dvl PDZ 结合的化合物。然后，我们对这些化合物进行了定量构效关系 (QSAR) 分析，并将这些结果与与化合物复合的 PDZ 结构域的结构研究相结合，以设计和合成一组新的、进一步优化的化合物。两轮合成和测试共产生了六种化合物，它们对 Dvl PDZ 结构域的结合亲和力大大提高，最有效的化合物从 PDZ 结构域中竞争性地取代了 Dapper 肽。除了提供更有效的 Dvl PDZ 结构域抑制剂外，该研究还表明，虚拟筛选和结构研究可以成为指导药物发现过程中化学合成的先导优化阶段的有力工具。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2011.01295.x