N-(2-aminoethyl)-N'-cyano-N''-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]guanidine | 140872-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: N-(2-aminoethyl)-N'-cyano-N''-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]guanidine
• 英文别名: N-(2-aminoethyl)-N'-cyano-N''-<3-<3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy>propyl>guanidine；1-(2-aminoethyl)-2-cyano-3-{3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl}guanidine；1-(2-Aminoethyl)-3-cyano-2-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]guanidine
• CAS: 140872-99-7
• 化学式: C₁₉H₃₀N₆O
• 分子量: 358.487
• InChiKey: HDNYARDFRMPQKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-aminoethyl)-N'-cyano-N''-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]guanidine 在 sodium azide 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium nitrite 作用下， 反应 9.12h， 生成 4-叠氮基-N-[2-[[N-氰基-N'-[3-[3-(哌啶-1-基甲基)苯氧基]丙基]甲脒基]氨基]乙基]-3-碘苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  碘氨基戊定和相关化合物：对组胺H2受体具有高亲和力和选择性的新型配体。

  摘要：

  描述了一种新型的具有N-氰基-N'-[ω-[3-（1-（哌啶基甲基）苯氧基]烷基]胍部分结构的组胺H2拮抗剂的合成和生物学评估，作为广泛研究计划的一部分，以寻找用于开发具有高H2亲和力和比活性的新型放射性配体的模型化合物。高的受体亲和力是通过一个附加的（取代的）芳环实现的，该芳环通过碳链间隔基和一个胺，羧酰胺，酯或磺酰胺键（“极性基团”）与第三胍N连接。在针对豚鼠心房和回肠以及大鼠主动脉和尾动脉的H2拮抗活性和其他药理作用（例如H1抗组胺药，抗毒蕈碱，抗肾上腺素（α1，β1），5-HT2阻断活性）的功能研究中，该化合物被证明是高效和选择性的组胺H2受体拮抗剂。H2拮抗活性主要取决于N'-烷基链（链A）和N“-间隔基（链B）的长度。具有C3链A和C2链B的化合物最有效。一类物质，即羧酰胺系列，在芳香环上具有广泛的取代基，其中包括碘，氨基和叠氮基，这些化合物在分离的豚鼠右心房中的效能比西咪替丁

  DOI：

  10.1021/jm00090a013
• 作为产物：
  描述：

  N-[3-[3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy]propyl]phthalimide 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 33.25h， 生成 N-(2-aminoethyl)-N'-cyano-N''-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]guanidine
  参考文献：
  名称：

  An Integrated Approach toward NanoBRET Tracers for Analysis of GPCR Ligand Engagement

  摘要：

  获取有关配体在生物相关条件下与G蛋白偶联受体（GPCRs）相互作用的药理学见解对于药物发现和基础研究至关重要。基于NanoLuc的生物发光共振能量转移（NanoBRET）监测荧光示踪剂与未修改的测试化合物之间的竞争结合已经成为一种强大而敏感的方法，用于量化与特定GPCRs遗传融合到NanoLuc荧光酶或发光HiBiT肽的配体相互作用。然而，开发荧光示踪剂通常具有挑战性，并且仍然是该方法的主要瓶颈。减轻为每个受体开发特定示踪剂的负担的一种方法是使用多功能示踪剂，这是由BRET的固有特异性所实现的。在这里，我们设计了一种集成示踪剂发现工作流程，将机器学习引导的体外筛选具有对GPCRs显示多功能结合的支架与合成策略的混合相结合，以快速生成多个示踪剂候选物。随后，这些候选物在HiBiT标记的GPCRs库中进行了NanoBRET配体结合筛选的结合评估。利用这种工作流程，我们生成了几种可以有效与多个GPCRs相互作用的多功能荧光示踪剂，展示了这种方法的效率。我们相信这种工作流程有潜力加速发现用于GPCRs和其他靶标类别的NanoBRET荧光示踪剂。

  DOI：

  10.3390/molecules26102857

文献信息

• [³H]UR-DE257: Development of a Tritium-Labeled Squaramide-Type Selective Histamine H₂Receptor Antagonist
  作者：Paul Baumeister、Daniela Erdmann、Sabrina Biselli、Nicole Kagermeier、Sigurd Elz、Günther Bernhardt、Armin Buschauer

  DOI：10.1002/cmdc.201402344

  日期：2015.1

  piperidinomethylphenoxypropylamine‐type histamine H2 receptor (H2R) antagonists with different substituted “urea equivalents” was synthesized and characterized in functional in vitro assays. Based on these data as selection criteria, radiosynthesis of N‐[6‐(3,4‐dioxo‐2‐3‐[3‐(piperidin‐1‐ylmethyl)phenoxy]propylamino}cyclobut‐1‐enylamino)hexyl]‐(2,3‐3H2)propionic amide ([3H]UR‐DE257) was performed. The radioligand

  合成了一系列具有不同取代“尿素当量”的新哌啶子基甲基苯氧基丙胺型组胺H 2受体（H 2 R）拮抗剂，并在功能性体外测定中进行了表征。基于这些数据作为选择标准，N- [6-（3,4-二氧代-2- [3- [3- [3-（哌啶-1-基甲基）苯氧基]丙基氨基}环丁-1-烯基氨基）己基的放射合成（2,3- 3 H ^ 2）丙酰胺（[ 3 H] UR-DE257）进行。放射性配体（比活：63 Ci mmol -1）对人，大鼠和豚鼠H 2 R（hH 2 R，Sf9细胞：K d，饱和结合：31 nM，动力学研究：20 n M）。UR‐DE257在Sf9细胞膜上显示出很高的H 2 R选择性，表达了各自的hH x R亚型（K i值：hH 1 R：> 10000 n M，hH 2 R：28 n M，hH 3 R：3800 n M，hH 4 R：> 10000 n M）。尽管存在不可克服的拮抗作用，可能是由于[
• Synthesis and pharmacological activity of fluorescent histamine H2 receptor antagonists related to potentidine
  作者：Liantao Li、Julia Kracht、Shiqi Peng、Günther Bernhardt、Sigurd Elz、Armin Buschauer

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00235-x

  日期：2003.5

  fluorescent probes were only weakly active, however, the NBD-labeled substances proved to be potent histamine H(2) receptor antagonists achieving pA(2) values in the range of 7.5-8.0, comparable to the activity of famotidine.

  荧光标记的组胺H（2）受体拮抗剂是从N-氰基-N'-[3-（3-哌啶-1-基甲基苯氧基）丙基]胍与另外的N“-ω-氨基烷基取代基（链长为2- 8个亚甲基）或3-（3-哌啶-1-基甲基苯氧基）丙胺衍生而来的伯氨基被各种荧光团（荧光素，a啶，丹磺酰基，硝基苯并二唑（NBD），吲哚并[2,3-a]喹啉嗪）衍生化。在孤立的自发跳动的豚鼠右心房上，大多数荧光探针仅具有较弱的活性，但是，NBD标记的物质被证明是有效的组胺H（2）受体拮抗剂，其pA（2）值在7.5- 8.0，相当于法莫替丁的活性。
• Synthesis and pharmacological characterization of novel fluorescent histamine H2-receptor ligands derived from aminopotentidine
  作者：Sheng-Xue Xie、Georgiana Petrache、Erich Schneider、Qi-Zhuang Ye、Günther Bernhardt、Roland Seifert、Armin Buschauer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.05.039

  日期：2006.8

  In an effort to develop a non-radioactive alternative to the [3H]tiotidine and [125I]iodoaminopotentidine binding assays for the histamine H2-receptor (H2R), primary amines related to aminopotentidine were prepared and coupled with the succinimidyl esters of the bulky fluorescent dyes S0536 and BODIPY 650/665-X. The primary amines exhibited different degrees of antagonistic potency at the human and

  为了开发用于组胺H2-受体（H2R）的[3H] tiotidine和[125I] iodoaminopotentidine结合测定的非放射性替代品，制备了与氨基potidine相关的伯胺，并将其与大体积荧光素的琥珀酰亚胺酯偶联染料S0536和BODIPY 650 / 665-X。伯胺对人和豚鼠的H2R表现出不同程度的拮抗效力。令人惊讶地，偶联至花青染料S0536的一种化合物（5）在H 2 R（KB约50 nM； EC 50约100-150 nM）处充当有效的部分激动剂/拮抗剂。与BODIPY染料偶联的化合物也显示出较高的H2R亲和力。因此，H2R可能通过与细胞外受体结构域的相互作用来容纳庞大的荧光团。
• Anti-Helicobacter pylori agents endowed with H2-antagonist properties
  作者：Giovanni Sorba、Massimo Bertinaria、Antonella Di Stilo、Alberto Gasco、Maria M Scaltrito、Maria I Brenciaglia、Francesco Dubini

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00671-5

  日期：2001.2

  New anti-Helicobacter pylori (H. pylori) agents endowed with H2-antagonists properties were obtained by combining the lamtidine derived pharmacophoric group with the antibiotic calvatic acid. All the compounds were tested for their irreversible H2-antagonist properties and for their ability to inhibit 20 H. pylori strains, two of them metronidazole resistant. The most active derivative (compound 4)

  通过将拉米替丁衍生的药效基团与抗生素钙调酸相结合，获得了具有H2拮抗剂特性的新型抗幽门螺杆菌（H. pylori）药物。测试了所有化合物的不可逆H2拮抗剂特性以及抑制20株幽门螺杆菌菌株的能力，其中两种菌株对甲硝唑具有抗性。活性最高的衍生物（化合物4）显示出与甲硝唑相似的抗菌活性。
• Fluorescent ligands for the histamine H2 receptor: synthesis and preliminary characterization
  作者：Sarel F. Malan、Andre van Marle、Wiro M. Menge、Valentina Zuliana、Marcel Hoffman、Henk Timmerman、Rob Leurs

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.018

  日期：2004.12

  -3-[3-(Pipesidinomethyl)pllenoxy]alkyl, N-cyano-N'-[omega-[3-(l-pipes-idinylinetllyl)phenoxy]alkyl]guanidine and 2-(5-methyl4-imidazolyl)nnethyl thioethyl derivatives containing fluorescent functionalities were synthesized and the histamine H-2, receptor affinity was evaluated using the H, antagonist [I-125]-aminopotentidine. The compounds exhibited weak to potent H-2, receptor affinity with pK(1) values ranging from <4 to 8.85. The highest H, receptor affinity was observed for N-cyailo-N'-[omega-[3-(1-piperidinylinethyl)phenoxy]alkyl]guanidines substituted with methylanthranilate (13), cyanoindolizine (6) and cyanoisoindole (11) moieties via an ethyl or propyl linker. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.