7-(2-溴乙基)-2-(呋喃-2-基)-7H-吡唑并[4,3-E][1,2,4]三唑并[1,5-C | 377729-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 7-(2-溴乙基)-2-(呋喃-2-基)-7H-吡唑并[4,3-E][1,2,4]三唑并[1,5-C
• 英文名称: 7-(2-Bromoethyl)-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine
• 英文别名: 10-(2-bromoethyl)-4-(furan-2-yl)-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(9),2,4,7,11-pentaen-7-amine
• CAS: 377729-85-6
• 化学式: C₁₂H₁₀BrN₇O
• 分子量: 348.162
• InChiKey: IVFQYNUKYXYNND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(2-溴乙基)-2-(呋喃-2-基)-7H-吡唑并[4,3-E][1,2,4]三唑并[1,5-C 、 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  氟化物激发的氟化腺苷A2A受体拮抗剂作为潜在的癌症免疫治疗剂

  摘要：

  T细胞上腺苷受体的拮抗作用可阻断缺氧腺苷能途径，从而促进肿瘤排斥。使用基于伴刀豆球蛋白A小鼠模型的体内免疫分析方法，研究了一系列拮抗剂，并确定了preladenant是有效的潜在先导化合物，可用于开发。采用分子建模来辅助药物设计和随后合成类似物和托扎定的化合物，包括氟化聚乙二醇PEG化衍生物。使用两次体外功能性生物测定法评估了类似物的功效，并确认了化合物29（一种预合成的氟化三甘醇衍生物）被确认为潜在的免疫治疗剂。

  DOI：

  10.1155/2017/4852537
• 作为产物：
  描述：

  2-[6-氨基-1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-2-呋喃羧酸肼 在 zinc dibromide 、 三氯氧磷 作用下， 以45%的产率得到7-(2-溴乙基)-2-(呋喃-2-基)-7H-吡唑并[4,3-E][1,2,4]三唑并[1,5-C
  参考文献：
  名称：

  氟化物激发的氟化腺苷A2A受体拮抗剂作为潜在的癌症免疫治疗剂

  摘要：

  T细胞上腺苷受体的拮抗作用可阻断缺氧腺苷能途径，从而促进肿瘤排斥。使用基于伴刀豆球蛋白A小鼠模型的体内免疫分析方法，研究了一系列拮抗剂，并确定了preladenant是有效的潜在先导化合物，可用于开发。采用分子建模来辅助药物设计和随后合成类似物和托扎定的化合物，包括氟化聚乙二醇PEG化衍生物。使用两次体外功能性生物测定法评估了类似物的功效，并确认了化合物29（一种预合成的氟化三甘醇衍生物）被确认为潜在的免疫治疗剂。

  DOI：

  10.1155/2017/4852537

文献信息

• Structure-Based Design of Dual-Acting Compounds Targeting Adenosine A_2A Receptor and Histone Deacetylase as Novel Tumor Immunotherapeutic Agents
  作者：Wenzhong Yan、Lijun Ling、Yiran Wu、Kexin Yang、Ruiquan Liu、Jinfeng Zhang、Simeng Zhao、Guisheng Zhong、Suwen Zhao、Hualiang Jiang、Chengying Xie、Jianjun Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01155

  日期：2021.11.25

  Adenosine is an immunosuppressive factor in the tumor microenvironment mainly through activation of the A2A adenosine receptor (A2AR), which is a mechanism hijacked by tumors to escape immune surveillance. Small-molecule A2AR antagonists are being evaluated in clinical trials as immunotherapeutic agents, but their efficacy is limited as standalone therapies. To enhance the antitumor effects of A2AR

  腺苷是肿瘤微环境中的一种免疫抑制因子，主要通过激活 A 2A腺苷受体 (A 2A R)，这是一种被肿瘤劫持以逃避免疫监视的机制。小分子 A 2A R 拮抗剂正在临床试验中作为免疫治疗剂进行评估，但其作为独立疗法的疗效有限。为了增强 A 2A R 拮抗剂的抗肿瘤作用，基于 A 2A R的共晶结构，设计并合成了具有 A 2A R 拮抗作用和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制作用的双效化合物。 化合物24e (IHCH-3064) ) 表现出与 A 2A的有效结合R ( K i = 2.2 nM) 和对 HDAC1 的选择性抑制 (IC 50 = 80.2 nM)，在体外对肿瘤细胞系具有良好的抗增殖活性。24e （60 mg/kg，bid）腹腔内给药抑制小鼠MC38肿瘤生长，肿瘤生长抑制率为95.3%。这些结果表明，靶向 A 2A R 和 HDAC 的双效化合物是潜在的免疫治疗药物，值得进一步探索。
• Subtype-Selective Fluorescent Ligands as Pharmacological Research Tools for the Human Adenosine A_2A Receptor
  作者：Eleonora Comeo、Nicholas D. Kindon、Mark Soave、Leigh A. Stoddart、Laura E. Kilpatrick、Peter J. Scammells、Stephen J. Hill、Barrie Kellam

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01856

  日期：2020.3.12

  selective antagonist preladenant (SCH 420814). Both families of fluorescent antagonists retained affinity at the hA2AAR, selectivity over all other adenosine receptor subtypes and allowed clear visualization of specific receptor localization through confocal imaging. Furthermore, the Alexa Fluor 647-labeled conjugate allowed measurement of ligand binding affinities of unlabeled hA2AAR antagonists using

  在AG类蛋白偶联受体（GPCR）中，人腺苷A2A受体（hA2AAR）仍然是有吸引力的药物靶标。然而，已证明将A2AAR配体翻译到临床中具有挑战性，并且对A2AAR药理学的更好理解可以促进更有效疗法的发展。亚型选择性荧光探针将允许在体内和体外进行详细的实时药理研究。在本研究中，围绕已知的hA2AAR选择性拮抗剂表面活性剂（SCH 420814）设计了两个荧光探针家族。荧光拮抗剂的两个家族都保留了对hA2AAR的亲和力，对所有其他腺苷受体亚型的选择性，并允许通过共聚焦成像清楚地观察特定受体的定位。此外，Alexa Fluor 647标记的缀合物允许使用生物发光共振能量转移（NanoBRET）分析方法测量未标记的hA2AAR拮抗剂的配体结合亲和力。因此，此处开发的荧光配体可应用于多种基于荧光的技术，以进一步审视hA2AAR药理学和信号传导。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 5-AMINO-PYRAZOLO-[4,3-E]-1,2,4-TRIAZOLO[1,5-C]PYRIMIDINES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 5-AMINO-PYRAZOLO-[4,3-E]-1,2,4-TRIAZOLO[1,5-C]PYRIMIDINES SUBSTITUES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005054245A3

  公开（公告）日：2005-08-11
• Process for preparing substituted 5-amino-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines
  申请人：Kuo Shen-Chun

  公开号：US20070238874A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  A process for preparing substituted 5-amino-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]pyrimidine compounds having an aminoalkyl substituent at the 7-position is disclosed.
• US7507822B2
  申请人：——

  公开号：US7507822B2

  公开（公告）日：2009-03-24