4-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇 | 178747-83-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 中文名称: 4-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇
• 中文别名: 4-氟-1,2-苯并异恶唑-3(2H)-酮
• 英文名称: 4-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-ol
• 英文别名: 4-fluorobenzo[d]isoxazol-3-ol；3-hydroxy-4-fluoro-1,2-benzisoxazole；4-Fluorobenzo[d]isoxazol-3(2H)-one；4-fluoro-1,2-benzoxazol-3-one
• CAS: 178747-83-6
• 化学式: C₇H₄FNO₂
• 分子量: 153.113
• InChiKey: LAMXJMFSONZHOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-205℃
• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3 (20℃ 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温且干燥密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇 在 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 氰基亚甲基三正丁基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 四氢-4-[[[4-[[[4-[[（3R）-四氢-3-呋喃基]氧基]-1,2-苯并恶唑-3-基]氧基]甲基]-1-哌啶基]甲基]-2H-吡喃-4-醇
  参考文献：
  名称：

  优化一系列5-羟色胺-4部分激动剂代谢的策略：研究作为哌啶等位基因的氮杂环丁烷。

  摘要：

  1.第一代5HT-4部分激动剂4- {4- [4-四氢呋喃-3-基氧基]-苯并[d]异恶唑-3-基氧基甲基]-哌啶-1-基甲基}-四氢吡喃-4-醇， PF-4995274（TBPT）被代谢为N-脱烷基（M1）和不寻常的环化恶唑烷（M2）代谢物。M1和M2对5HT受体亚型表现出药理活性，因此有待进一步研究其在人体内的处置特性。M2在体外是次要成分，但在人血浆中是主要的代谢产物。 2.为了使新陈代谢远离TBPT的哌啶环，设计，合成和分析了一系列杂环取代基。对包括氮杂环丁烷，吡咯烷以及官能化哌啶的组进行了评估，目的是鉴定出在人类肝细胞中保持所需效价，功能活性和减少营业额的替代组。 3、4-取代哌啶或吡咯烷类似物在药理学上的活性没有明显改变，但仍观察到相同的N-脱烷基化和恶唑烷形成的代谢途径。将这些改变为桥环系统可降低恶唑烷代谢物的形成，但不会降低N-脱烷基化。 4.这项工作最终确定了氮杂环丁烷为第二代5HT

  DOI：

  10.3109/00498254.2016.1152522
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 硫酸 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 4-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇
  参考文献：
  名称：

  5-HT 4部分激动剂的合成中有两种途径生成4-氟苯并异恶唑-3-酮。

  摘要：

  已经以多千克规模制备了针对阿兹海默氏病和认知障碍的有效5-HT 4部分激动剂1（PF-04995274）。最初的合成路线是通过4-取代的3-羟基苯并恶唑核心进行的，通过Lossen型重排产生了不希望的苯并恶唑啉酮。路线搜寻导致两条新的稳健路线到达所需的4位取代核。流程开发导致在流程友好的条件下以中试工厂规模有效地组装API，并提高了产量。另外，开发了具有药学上有益特性的API的半酸盐的结晶以使得临床研究能够进行。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00389
• 作为试剂：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 2-fluoro-N,6-dihydroxybenzamide 、 盐酸 在 四氢呋喃 、 水 、 4-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.25h， 以The desired product, (4) (597 g, 3.90 mol), was isolated in 90% yield的产率得到4-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇
  参考文献：
  名称：

  (R)-4-((4-((4-(TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)BENZO[D]ISOXAZOL-3-YLOXY)METHYL)PIPERIDIN-1-YL)METHYL)TETRAHYDRO-2H-PYRAN-4-OL, A PARTIAL AGONIST OF 5-HT4 RECEPTORS

  摘要：

  本文描述了(R)-4-((4-((4-(四氢呋喃-3-氧基)苯并[d]异噁唑-3-氧基)甲基)哌啶-1-基)甲基)四氢-2H-吡喃-4-醇及其用于治疗神经退行性疾病的用途。

  公开号：

  US20120041026A1

文献信息

• [EN] (R)-4-((4-((4-(TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)BENZO[D]ISOXAZOL-3-YLOXY)METHYL)PIPERIDIN-1-YL)METHYL)TETRAHYDRO-2H-PYRAN-4-OL, A PARTIAL AGONIST OF 5-HT4 RECEPTORS<br/>[FR] (R)-4-((4-((4-(TÉTRAHYDROFURAN-3-YLOXY)BENZO[D]ISOXAZOL-3-YLOXY)MÉTHYL) PIPÉRIDIN-1-YL)MÉTHYL)TÉTRAHYDRO-2H-PYRAN-4-OLE, AGONISTE PARTIEL DES RÉCEPTEURS 5-HT4
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011101774A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  (R)-4-((4-((4-(tetrahydrofuran-3-yloxy)benzo[d]isoxazol-3- yloxy)methyl)piperidin-1-yl)methyl)tetrahydro-2H-pyran-4-ol and its use in treating neurodegenerative disorders, is described herein.

  (R)-4-((4-((4-(四氢呋喃-3-氧基)苯并[d]异噁唑-3-氧基)甲基)哌啶-1-基)甲基)四氢-2H-吡喃-4-醇及其在治疗神经退行性疾病中的用途在此描述。
• Isoxazole derivatives
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05965591A1

  公开（公告）日：1999-10-12

  An isoxazole compound having the following formula: wherein R.sup.1 represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxyl, alkylthio, amino, alkanoyl, alkanoylamino, alkanoyloxy, alkoxycarbonyl, carboxy, (alkylthio)thiocarbonyl, carbamoyl, nitro or cyano; R.sup.2 represents an amino; m is 1; n is 1 to 6; ring A represents a phenyl ring or a naphthyl ring; and X represents oxygen or sulfur. The isoxazole compound has an excellent monoamine oxidase inhibitory activity, and is useful for treating Parkinson's disease, depression and Alzheimer's disease.

  一种异噁唑化合物具有以下结构式：其中R.sup.1代表氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、烷硫基、氨基、烷酰基、烷酰胺基、烷酰氧基、烷氧羰基、羧基、(烷硫基)硫代羰基、氨基甲酰基、硝基或氰基；R.sup.2代表氨基；m为1；n为1至6；环A代表苯环或萘环；X代表氧或硫。该异噁唑化合物具有出色的单胺氧化酶抑制活性，可用于治疗帕金森病、抑郁症和阿尔茨海默病。
• Benzo[d]isoxazol-3-ol DAAO inhibitors
  申请人：Fang Kevin Q.

  公开号：US20050143434A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Methods for increasing D-Serine concentration and reducing concentration of the toxic products of D-Serine oxidation, for enhancing learning, memory and/or cognition, or for treating schizophrenia, Alzheimer's disease, ataxia, or neuropathic pain, or preventing loss in neuronal function characteristic of neurodegenerative diseases involve administering to a subject in need of treatment a therapeutic amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: wherein Z 1 is N or CR 3 ; Z 2 is N or CR 4 ; Z 3 is O or S; A is hydrogen, alkyl or M + ; M is aluminum, calcium, lithium, magnesium, potassium, sodium, zinc or a mixture thereof; R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently selected from hydrogen, alkyl, hydroxy alkoxy, aryl, acyl, halo, cyano, haloalkyl, NHCOOR 5 and SO 2 NH 2 ; R 5 is aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; at least one of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is other than hydrogen; and at least one of Z 1 and Z 2 is other than N.

  增加D-丝氨酸浓度和减少D-丝氨酸氧化有毒产物浓度的方法，用于增强学习、记忆和/或认知，或用于治疗精神分裂症、阿尔茨海默病、共济失调、或神经病性疼痛，或预防神经退行性疾病特征性的神经元功能丧失，包括向需要治疗的受试者施用化合物I的治疗量，或其药学上可接受的盐或溶剂：其中Z1为N或CR3；Z2为N或CR4；Z3为O或S；A为氢、烷基或M+；M为铝、钙、锂、镁、钾、钠、锌或其混合物；R1、R2、R3和R4独立地选择自氢、烷基、羟基烷氧基、芳基、酰基、卤素、氰基、卤代烷基、NHCOOR5和SO2NH2；R5为芳基、芳基烷基、杂环芳基或杂环芳基烷基；R1、R2、R3和R4中至少有一个不是氢；且Z1和Z2中至少有一个不是N。
• Synthesis and Biological Evaluation of <scp>d</scp>-Amino Acid Oxidase Inhibitors
  作者：Dana Ferraris、Bridget Duvall、Yao-Sen Ko、Ajit G. Thomas、Camilo Rojas、Pavel Majer、Kenji Hashimoto、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jm800200u

  日期：2008.6.1

  D-Amino acid oxidase (DAAO) catalyzes the oxidation of D-amino acids including D-serine, a full agonist at the glycine site of the NMDA receptor. A series of benzo[d]isoxazol-3-ol derivatives were synthesized and evaluated as DAAO inhibitors. Among them, 5-chlorobenzo[d]isoxazol-3-ol (CBIO) potently inhibited DAAO with an IC(50) in the submicromolar range. Oral administration of CBIO in conjunction with D-serine enhanced the plasma and brain levels of D-serine in rats compared to the oral administration Of D-serine alone.
• ISOXAZOLES
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0779281B1

  公开（公告）日：2003-10-29