4-(3,5-difluoro-phenyl)-1-hydroxymethyl-pyrrolidin-2-one | 854143-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-(3,5-difluoro-phenyl)-1-hydroxymethyl-pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 4-(3,5-Difluorophenyl)-1-(hydroxymethyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 854143-47-8
• 化学式: C₁₁H₁₁F₂NO₂
• 分子量: 227.211
• InChiKey: KLFHCASQANMFOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基咪唑 、 4-(3,5-difluoro-phenyl)-1-hydroxymethyl-pyrrolidin-2-one 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以46%的产率得到4-(3,5-difluorophenyl)-1-((2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  A metabolically stable PET tracer for imaging synaptic vesicle protein 2A: synthesis and preclinical characterization of [18F]SDM-16

  摘要：

  摘要 目的 为了在病理生理条件下量化整个中枢神经系统（CNS）中突触囊泡糖蛋白2A（SV2A）的变化，需要一种具有改进的体内稳定性的高亲和力SV2A PET放射性示踪剂，以减少可能的辐射代谢物的混淆效应。本研究旨在基于UCB-A的分子支架开发这样一种PET示踪剂，并评估其在非人灵长类动物大脑中的药代动力学、体内稳定性、特异性结合以及非特异性结合信号，与[11C]UCB-A、[11C]UCB-J和[18F]SynVesT-1进行比较。 方法 合成了SDM-16（4-(3,5-二氟苯基)-1-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮）的外消旋体SDM-16及其两个对映体，并对其在体外与人类SV2A的结合亲和力进行测定。使用相应的外消旋芳基锡前体合成了对映纯[18F]SDM-16。在FOCUS 220扫描仪上进行了非人灵长类动物大脑PET扫描。抽取动脉血以测量血浆游离分数（fP）、放射代谢物分析和构建血浆输入功能。将区域时间活性曲线（TACs）与一组织室（1TC）模型拟合，以获得分布容积（VT）。使用非可替代结合势（BPND）计算非可替代分布容积（VND）或半卵圆中心（CS）作为参考区域。 结果 SDM-16经过3步合成，总产率为44%，在所有报道的SV2A配体中对人类SV2A的亲和力最高（Ki=0.9 nM）。[18F]SDM-16在90分钟内以大约20%的衰变校正放射化学产率制备，放射化学纯度和对映纯度均超过99%。该放射性示踪剂在猴脑中显示出高特异性结合，并且在代谢上比其他SV2A PET示踪剂更稳定。[18F]SDM-16的fP为69%，高于[11C]UCB-J（46%）、[18F]SynVesT-1（43%）、[18F]SynVesT-2（41%）和[18F]UCB-H（43%）。TACs很好地描述了1TC。分析的大脑区域的平均测试-重测变异性（TRV）为7±3%，平均绝对TRV（aTRV）为14±7%。 结论 我们成功合成了一种新型SV2A PET示踪剂[18F]SDM-16，其在已发表的SV2A PET示踪剂中具有最高的SV2A结合亲和力和代谢稳定性。[18F]SDM-16大脑PET图像显示出灰质和白质之间的出色对比。此外，[18F]SDM-16在NHP大脑中显示出高特异性和可逆的结合，可靠且敏感地定量SV2A，并具有在大脑之外可视化和定量SV2A的潜在应用。

  DOI：

  10.1007/s00259-021-05597-5
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(3,5-difluorophenyl)-4-nitrobutanoate 在 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 生成 4-(3,5-difluoro-phenyl)-1-hydroxymethyl-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  具有单数字纳摩尔效价的杂环非乙酰胺突触囊泡蛋白2A（SV2A）配体的发现：通往第一个SV2A正电子发射断层扫描（PET）配体的途径

  摘要：

  抗癫痫药左乙拉西坦的靶标突触小泡蛋白2A（SV2A）的作用仍是未知之数。考虑到其潜力，可以提供体内功能性洞察力，以了解SV2A在癫痫患者中的作用，目前已经开发了SV2A正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。使用基于左乙拉西坦的紧密类似物的3D药效团模型，我们报告了三种杂环非乙酰胺前导化合物UCB‐A，UCB‐H和UCB‐J的原理设计，这是第一种具有合适性质的纳摩尔级SV2A配体发展为PET示踪剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300482

文献信息

• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES, PROCESSES FOR PREPARING THEM AND THEIR USES<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZOLE, LEURS PROCEDES DE PREPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UCB SA

  公开号：WO2005054188A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention relates to imidazole derivatives of the formula (I), processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals.

  本发明涉及式(I)的咪唑衍生物，制备它们的方法，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。
• Imidazole derivatives, processes for preparing them and their uses
  申请人：Kenda Benoit

  公开号：US20050137241A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention relates to imidazole derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals.

  本发明涉及咪唑衍生物，制备它们的方法，含有它们的制药组合物以及它们作为药物的用途。
• IMIDAZOLE DERIVATIVES, PROCESSES FOR PREPARING THEM AND THEIR USES
  申请人：UCB, S.A.

  公开号：EP1706376A1

  公开（公告）日：2006-10-04
• US7244747B2
  申请人：——

  公开号：US7244747B2

  公开（公告）日：2007-07-17
• US7763644B2
  申请人：——

  公开号：US7763644B2

  公开（公告）日：2010-07-27