3-bromo-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-N-methoxy-N-methylbenzamide | 1258203-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-N-methoxy-N-methylbenzamide
• 英文别名: 3-bromo-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-methoxy-N-methylbenzamide
• CAS: 1258203-29-0
• 化学式: C₁₅H₂₄BrNO₃Si
• 分子量: 374.35
• InChiKey: SQGRSVWMZQFTLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.47
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-N-methoxy-N-methylbenzamide 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 31.83h， 生成 bis(3-bromo-5-hydroxyphenyl)ketone thiosemicarbazone
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶L的铅抑制剂KGP94的水溶性磷酸盐前药盐和结构类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  组织蛋白酶L的表达量通常在肿瘤微环境中上调，与某些肿瘤的侵袭性和转移性有关。组织蛋白酶L的抑制代表一种治疗转移性癌症的新兴策略。组织蛋白酶L的有效的小分子抑制剂（称为KGP94），并合成了新的KGP94类似物。（3,5-二溴苯基）-（3-羟基苯基）酮硫代半碳酸盐（22）的IC 50值为202 nM，与KGP94相比，对组织蛋白酶L的抑制活性相似（IC 50 = 189 nM）。由于KGP94在水中的溶解度有限，因此制备了水溶性磷酸盐（KGP420），以便于将来进行体内研究。用碱性磷酸酶（ALP）进行酶水解表明，磷酸盐前药KGP420易于转化为母体化合物KGP94。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.039
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyldimethylsilyl 3-bromo-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)benzoate 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-bromo-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-N-methoxy-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶L的铅抑制剂KGP94的水溶性磷酸盐前药盐和结构类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  组织蛋白酶L的表达量通常在肿瘤微环境中上调，与某些肿瘤的侵袭性和转移性有关。组织蛋白酶L的抑制代表一种治疗转移性癌症的新兴策略。组织蛋白酶L的有效的小分子抑制剂（称为KGP94），并合成了新的KGP94类似物。（3,5-二溴苯基）-（3-羟基苯基）酮硫代半碳酸盐（22）的IC 50值为202 nM，与KGP94相比，对组织蛋白酶L的抑制活性相似（IC 50 = 189 nM）。由于KGP94在水中的溶解度有限，因此制备了水溶性磷酸盐（KGP420），以便于将来进行体内研究。用碱性磷酸酶（ALP）进行酶水解表明，磷酸盐前药KGP420易于转化为母体化合物KGP94。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.039

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF CATHEPSINS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE CATHEPSINES
  申请人：MATEON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017030983A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  This present disclosure is directed to compound of Formula I and methods of using these compounds in the treatment of conditions in which modulation of a cathepsin, particularly cathepsin L, cathepsin K, and/or cathepsin B, will be therapeutically useful. Formula I: or a solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof. Each of Rl -Rl 0 are independently selected from the group consisting of: hydrogen, alkoxy, halo, hydroxy, phosphate, phosphate salts, disodium phosphate, diphosphate dimer, diphosphate dimer salt, and sodium diphosphate dimer with at least one of R1 -R10 is a phosphate or diphosphate dimer group.

  本公开涉及化合物I的公式以及在治疗需要调节蛋白酶的情况下使用这些化合物的方法，特别是蛋白酶L、蛋白酶K和/或蛋白酶B。公式I：或其溶剂或药用可接受盐。R1-R10中的每一个独立地选择自羟基、烷氧基、卤素、羟基、磷酸酯、磷酸盐、二钠磷酸盐、二磷酸二聚体、二磷酸二聚体盐和含有R1-R10中至少一个为磷酸酯或二磷酸二聚体基团的羟基。
• Functionalized benzophenone, thiophene, pyridine, and fluorene thiosemicarbazone derivatives as inhibitors of cathepsin L
  作者：G.D. Kishore Kumar、Gustavo E. Chavarria、Amanda K. Charlton-Sevcik、Grace Kim Yoo、Jiangli Song、Tracy E. Strecker、Bronwyn G. Siim、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.026

  日期：2010.11

  of thiosemicarbazone analogs based on the benzophenone, thiophene, pyridine, and fluorene molecular frameworks has been prepared by chemical synthesis and evaluated as small-molecule inhibitors of the cysteine proteases cathepsin L and cathepsin B. The two most potent inhibitors of cathepsin L in this series (IC50 <135 nM) are brominated-benzophenone thiosemicarbazone analogs that are further functionalized

  已通过化学合成制备了一系列基于二苯甲酮，噻吩，吡啶和芴分子骨架的硫半碳zone类似物，并被评估为半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L和组织蛋白酶B的小分子抑制剂。组织蛋白酶L的两种最有效抑制剂该系列（IC 50  <135 nM）是溴化二苯甲酮硫半碳酸盐类似物，可通过酚类部分（2和6）进一步官能化。此外，溴-二苯甲酮硫半脲酮乙酰衍生物（3）也强烈抑制组织蛋白酶L（IC 50 = 150.8 nM）。噻吩系列中的溴取代导致仅显示出对组织蛋白酶L的中等抑制作用的化合物。二苯甲酮硫代半碳环酮系列中两个活性最高的类似物对组织蛋白酶L的抑制比对组织蛋白酶B的选择性高。