tert-butyl(((3aR,4R,6aR)-5-iodo-2,2-dimethyl-6-((trityloxy)methyl)-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)diphenylsilane | 805245-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: tert-butyl(((3aR,4R,6aR)-5-iodo-2,2-dimethyl-6-((trityloxy)methyl)-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)diphenylsilane
• 英文别名: ((3aR,4R,6aR)-tert-butyl-5-iodo-2,2-dimethyl-6-(trityloxymethyl)-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yloxy)diphenylsilane；(3R,4R,6aR)-tert-butyl-(5-iodo-2,2-dimethyl-6-trityloxymethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yloxy)-diphenyl-silane；[(3aR,6R,6aR)-5-iodo-2,2-dimethyl-4-(trityloxymethyl)-6,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-6-yl]oxy-tert-butyl-diphenylsilane
• CAS: 805245-40-3
• 化学式: C₄₄H₄₅IO₄Si
• 分子量: 792.829
• InChiKey: UWVSADJHNFQYKN-RJBDQUNGSA-N

物化性质

• 沸点：
  717.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.16
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl(((3aR,4R,6aR)-5-iodo-2,2-dimethyl-6-((trityloxy)methyl)-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)diphenylsilane 在 吡啶 、 1H-1,2,4-三唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三甲基铝 、 sodium hydride 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 47.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  区域和立体选择性合成2'-β-取代的氟内啡肽A类似物作为潜在的抗癌药†

  摘要：

  从D-核糖以区域和立体选择性的方式成功地合成了一系列的2'-β-取代-6'-氟-环戊烯基-嘧啶和-嘌呤8和9。6'-氟-环戊烯基核苷在C2位置的官能化是通过在C3位置对羟基进行区域选择性保护和立体选择性形成C2-三氟甲磺酸酯，然后与氟或叠氮亲核试剂进行直接S N 2反应来实现的。对所有合成的化合物在几种肿瘤细胞系中的抗癌活性进行了评估，但发现它们既没有活性也没有毒性。

  DOI：

  10.1039/c5ob01348h
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-ol 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum oxide 、 重铬酸吡啶 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 potassium tert-butylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 86.5h， 生成 tert-butyl(((3aR,4R,6aR)-5-iodo-2,2-dimethyl-6-((trityloxy)methyl)-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)diphenylsilane
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-AMINO-1-((1S,4R, 5S)-2-FLUORO-4,5-DIHYDROXY-3-HYDROXYMETHYL-CYCLOPENT-2-ENYL)-1H-PYRIMIDIN-2-ONE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE 4-AMINO-1-((1S,4R,5S)-2-FLUORO-4,5-DIHYDROXY-3-HYDROXYMÉTHYL-CYCLOPENT-2-ÉNYL)-1H-PYRIMIDIN-2-ONE

  摘要：

  描述了制备4-氨基-1-((1 S,4R,5S)-2-氟-4,5-二羟基-3-羟甲基-环戊-2-烯基)-1H-嘧啶-2-酮（13，RX-3117）及其中间体的过程。

  公开号：

  WO2014145807A1
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl(((3aR,4R,6aR)-5-iodo-2,2-dimethyl-6-((trityloxy)methyl)-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)diphenylsilane 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 正戊烷 、 正丁基锂 在 二氧化碳 、 tert-butyl(((3aR,4R,6aR)-5-iodo-2,2-dimethyl-6-((trityloxy)methyl)-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)diphenylsilane 、 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 petroleum ether dichloromethane ethyl acetate 、 RX-3117中间体 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.5h， 以Altogether 1.38 kg of compound 9 (yield 36%, purity˜95%) was obtained的产率得到RX-3117中间体
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 4-amino-1-((1S,4R,5S)-2-fluoro-4,5-dihydroxy-3-hydroxymethyl-cyclopent-2-enyl)-1H-pyrimidin-2-one

  摘要：

  本文描述了制备4-氨基-1-((1S,4R,5S)-2-氟-4,5-二羟甲基环戊-2-烯基)-1H-嘧啶-2-酮(13, RX-3117)及其中间体的工艺过程。

  公开号：

  US09150520B2

文献信息

• Nucleoside derivatives and therapeutic uses therof
  申请人：Ahn H. Chang

  公开号：US20050222185A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention relates to nucleoside derivatives represented by general formulas I and II, their synthetic methods and their pharmacologically acceptable salts thereof, and compositions containing such compounds. Methods for treating hyperproliferative disorders by administering the compounds are also included.

  本发明涉及由一般式I和II表示的核苷衍生物，它们的合成方法及其药理学上可接受的盐，以及含有这些化合物的组合物。还包括通过给予这些化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。
• Design, synthesis and anticancer activity of fluorocyclopentenyl-purines and – pyrimidines
  作者：Ji-seong Yoon、Dnyandev B. Jarhad、Gyudong Kim、Akshata Nayak、Long Xuan Zhao、Jinha Yu、Hong-Rae Kim、Ji Yun Lee、Varughese A. Mulamoottil、Girish Chandra、Woong Sub Byun、Sang Kook Lee、Yong-Chul Kim、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.003

  日期：2018.7

  efficiently converted to their triphosphates for anticancer activity. Among all the synthesized purine nucleosides, adenine derivative 1b and N6-methyladenine derivative 3k showed potent anticancer activity, showing equipotent inhibitory activity as the positive control, neplanocin A (1a) or Ara-C. However, the phosphoramidate prodrug 3p showed less anticancer activity than 1b, indicating that it did not

  基于6'-氟环戊烯基-胞嘧啶2b在IIa期临床试验中对吉西他滨耐药的胰腺癌的有效抗癌活性，我们对6'-氟环戊烯基-嘧啶3a - i和-嘌呤3j - o发现新的抗癌药。我们还合成了腺嘌呤衍生物1b的氨基磷酸酯前药3p，以确定抗癌活性是否取决于癌细胞中DNA和/或RNA聚合酶的抑制作用和/或S的抑制作用。-腺苷同型半胱氨酸（SAH）水解酶。所有合成的嘧啶核苷在体外均表现出比胞嘧啶衍生物2b低得多的有效抗癌活性，它们充当RNA和/或DNA聚合酶抑制剂，表明它们不能有效地转化为其三磷酸酯以具有抗癌活性。在所有合成的嘌呤核苷中，腺嘌呤衍生物1b和N 6-甲基腺嘌呤衍生物3k显示出有效的抗癌活性，并显示出作为阳性对照，neplanocin A（1a）或Ara-C的等效抑制活性。但是，氨基磷酸酯前药3p的抗癌活性低于1b，表明它不像2b那样起RNA和/或DNA聚合酶抑制剂的作用。该结果还表明1b的抗癌活
• Process for the Preparation of 4-Amino-1-((1S,4R,5S)-2-Fluoro-4,5-Dihydroxy-3-Hydroxymethyl-Cyclopent-2-Enyl)-1H-Pyrimidin-2-One
  申请人：Rexahn Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150376142A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  Processes for the preparation of 4-amino-1((1S,4R,5S)-2-fluoro-4,5-dihydroxy-3-hydroxymethyl-cyclopent-2-enyl)-1H-pyrimidin-2-one (13, RX-3117) and its intermediates are described.

  本文描述了制备4-氨基-1-((1S,4R,5S)-2-氟-4,5-二羟基-3-羟甲基环戊-2-烯基)-1H-嘧啶-2-酮（13，RX-3117）及其中间体的工艺过程。
• STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP OF 5′-SUBSTITUTED FLUORO-NEPLANOCIN A ANALOGUES AS POTENT INHIBITORS OF <i>S</i>-ADENOSYLHOMOCYSTEINE HYDROLASE
  作者：Hyung Ryong Moon、Kang Man Lee、Hyun Joo Lee、Sang Kook Lee、Seung Bin Park、Moon Woo Chun、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1081/ncn-200060286

  日期：2005.4.1

  Four 5-substitutedfluoro-neplanocin A analogues 1a-d were designed and synthesized, and the inhibitory activity against SAH was in the following order: NH2 > SH > F, N-3, indicating a hydrogen bonding donor is essential for inhibitory activity.
• Synthesis of 5′-substituted fluoro-neplanocin A analogues: importance of a hydrogen bonding donor at 5′-position for the inhibitory activity of S-adenosylhomocysteine hydrolase
  作者：Hyung Ryong Moon、Hyun Joo Lee、Kyung Ran Kim、Kang Man Lee、Sang Kook Lee、Hea Ok Kim、Moon Woo Chun、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.047

  日期：2004.11

  Four 5'-substituted fluoro-neplanocin A analogues 1a-d were designed and synthesized, using cyclopentenone derivative 2 as a key intermediate. The inhibitory activity against SAH was in the following order: NH2 > SH > F, N-3, indicating a hydrogen bonding donor such as OH or NH2 was essential for inhibitory activity. All the final compounds showed much less decreased cytotoxicity in two cancer cell lines (Col2 and A549), implying that phosphorylation of the 5'-hydroxyl group of fluoro-neplanocin A is closely related to its high cytotoxicity. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.