1-tert-butyl 2-benzyl 1-(2-methylpropyl)hydrazin-1,2-dicarboxylate | 1451983-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 2-benzyl 1-(2-methylpropyl)hydrazin-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1451983-16-6
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₄
• 分子量: 322.404
• InChiKey: GMONONJCJJEVNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67.87
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-benzyl 1-(2-methylpropyl)hydrazin-1,2-dicarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  E-64C-酰肼：期不可逆的组织蛋白酶C抑制剂的开发引线结构

  摘要：

  组织蛋白酶C是一种具有二肽基氨基肽酶活性的木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶，被认为可以激活各种颗粒相关的丝氨酸蛋白酶。它的肽外切酶活性在结构上由所谓的排斥结构域解释，该结构域阻止S2位点以外的活性位点裂口，并带有Asp 1残基，为肽和蛋白质底物的N端提供锚定点。此处的（2 S，3 S）-反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰胺基-3-甲基丁烷（E-64c）的酰肼（k 2 / K i = 140±5  M -1  s -1）被证明是开发不可逆组织蛋白酶C抑制剂的先导结构。远端氨基的酰肼部分的地址在S2口袋的通过氢键入口处的酸性天冬氨酸1个残基，同时还占据平面疏水S1'-S2'与它的亮氨酸isoamylamide部分区域。此外，结构与活性之间的关系研究表明，带有烷基残基的远端氨基官能团可用于占据保守的疏水S2口袋。特别地，Ñ丁基衍生物被确定为系列中最有效的抑制剂（ķ 2 / ķ我= 56 000±1700 中号-1 小号-1）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300093
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (E)-2-(2-methylpropylidene)hydrazine-1-carboxylate 在 二异丁基氢化铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-tert-butyl 2-benzyl 1-(2-methylpropyl)hydrazin-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  E-64C-酰肼：期不可逆的组织蛋白酶C抑制剂的开发引线结构

  摘要：

  组织蛋白酶C是一种具有二肽基氨基肽酶活性的木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶，被认为可以激活各种颗粒相关的丝氨酸蛋白酶。它的肽外切酶活性在结构上由所谓的排斥结构域解释，该结构域阻止S2位点以外的活性位点裂口，并带有Asp 1残基，为肽和蛋白质底物的N端提供锚定点。此处的（2 S，3 S）-反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰胺基-3-甲基丁烷（E-64c）的酰肼（k 2 / K i = 140±5  M -1  s -1）被证明是开发不可逆组织蛋白酶C抑制剂的先导结构。远端氨基的酰肼部分的地址在S2口袋的通过氢键入口处的酸性天冬氨酸1个残基，同时还占据平面疏水S1'-S2'与它的亮氨酸isoamylamide部分区域。此外，结构与活性之间的关系研究表明，带有烷基残基的远端氨基官能团可用于占据保守的疏水S2口袋。特别地，Ñ丁基衍生物被确定为系列中最有效的抑制剂（ķ 2 / ķ我= 56 000±1700 中号-1 小号-1）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300093

文献信息

• Proteolytically Stable Diaza-Peptide Foldamers Mimic Helical Hot Spots of Protein–Protein Interactions and Act as Natural Chaperones
  作者：Chenghui Shi、Julia Kaffy、Tâp Ha-Duong、Jean-François Gallard、Alain Pruvost、Aloise Mabondzo、Lidia Ciccone、Sandrine Ongeri、Nicolo Tonali

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00611

  日期：2023.9.14

  these foldamers to resist proteolysis, to mimic the small helical hot spot of transthyretin-amyloid β (Aβ) cross-interaction, and to decrease pathological Aβ aggregation demonstrates that the introduction of diaza-peptide units is a valid approach for designing mimics or inhibitors of protein–protein interaction and other therapeutic peptidomimetics. This study also reveals that small peptide foldamers

  报道了一类基于二氮杂肽单元的新型肽模拟折叠体。圆二色性、衰减全反射 - 傅里叶变换红外、核磁共振和分子动力学研究表明，与天然母体九肽不同，在 N 末端特异性掺入一个二氮杂肽单元可以在水中进行螺旋折叠，这进一步得到了增强在C端引入第二个单元。这些折叠体能够抵抗蛋白水解、模拟运甲状腺素蛋白-淀粉样蛋白 β (Aβ) 交叉相互作用的小螺旋热点以及减少病理性 Aβ 聚集，这表明引入二氮杂肽单元是设计模拟物的有效方法或蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂和其他治疗性肽模拟物。这项研究还揭示了小肽折叠体可以起到与生理伴侣蛋白相同的作用，并开辟了设计淀粉样蛋白聚集抑制剂的新方法，淀粉样蛋白聚集是阿尔茨海默氏病等 20 多种严重人类疾病的标志。