3-amino-6-ethyl-4-oxy-pyrazine-2-carbonitrile | 50627-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-amino-6-ethyl-4-oxy-pyrazine-2-carbonitrile
• 英文别名: 2-Amino-3-cyano-5-ethylpyrazin-1-oxid
• CAS: 50627-13-9
• 化学式: C₇H₈N₄O
• 分子量: 164.167
• InChiKey: PQDQOSFWZDXVIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.27
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.64
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6-ethyl-4-oxy-pyrazine-2-carbonitrile 在 盐酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  FLT3 抑制剂 Gilteritinib 的吡嗪甲酰胺成分的工艺开发

  摘要：

  Gilteritinib (ASP2215) 是一种突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂，用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。 Discovery Chemistry 在 gilteritinib 的合成中鉴定出了关键的吡嗪甲酰胺中间体 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺。然而，从 2,6-二氯吡嗪制备中间体的四步路线需要低温条件和柱色谱，因此不适合大规模合成以涵盖最终活性药物成分 Gilteritinib 的所有材料要求，以用于早期研究。其阶段性发展。为了紧急解决这些问题并确定关键化合物的可扩展合成路线，我们进行了彻底的工艺研究，并成功发现了从 3-氧代戊酸甲酯开始的高效第二条路线。新开发路线的亮点包括（1）与发现路线相比更高的通量和总产率，（2）不需要低温条件或柱色谱，（3）避免重金属，以及（4）与发现路线相比最大限度地减少废物产生到发现路线。此外，在首次生产之

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00119
• 作为产物：
  描述：

  对苯二磺酸氨基丙二酰丁氰 、 1-hydroxyimino-2-oxo-butane 以 异丙醇 为溶剂， 以253 kg的产率得到3-amino-6-ethyl-4-oxy-pyrazine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  FLT3 抑制剂 Gilteritinib 的吡嗪甲酰胺成分的工艺开发

  摘要：

  Gilteritinib (ASP2215) 是一种突变的 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂，用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。 Discovery Chemistry 在 gilteritinib 的合成中鉴定出了关键的吡嗪甲酰胺中间体 3,5-二氯-6-乙基吡嗪-2-甲酰胺。然而，从 2,6-二氯吡嗪制备中间体的四步路线需要低温条件和柱色谱，因此不适合大规模合成以涵盖最终活性药物成分 Gilteritinib 的所有材料要求，以用于早期研究。其阶段性发展。为了紧急解决这些问题并确定关键化合物的可扩展合成路线，我们进行了彻底的工艺研究，并成功发现了从 3-氧代戊酸甲酯开始的高效第二条路线。新开发路线的亮点包括（1）与发现路线相比更高的通量和总产率，（2）不需要低温条件或柱色谱，（3）避免重金属，以及（4）与发现路线相比最大限度地减少废物产生到发现路线。此外，在首次生产之

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00119

文献信息

• [EN] 3,9- DIAZASPIRO[5,5] UNDECANE COMPOUND AS FLT3 AND AXL INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉ 3,9-DIAZASPIRO[5,5]UNDÉCANE UTILISÉ COMME INHIBITEURS DE FLT3 ET AXL<br/>[ZH] 作为FLT3和AXL抑制剂的3,9-二氮杂螺[5,5]十一烷类化合物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2020063856A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  本发明公开了新的一类作为FLT3和AXL抑制剂的化合物，具体公开了式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐。
• EP3858819
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US2023/141887
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——