5-amino-N-tert-butyl-1-(methylcarbamoyl)imidazole-4-carboxamide | 442534-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-amino-N-tert-butyl-1-(methylcarbamoyl)imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-Amino-N4-(1,1-dimethylethyl)-N1-methyl-1H-imidazole-1,4-dicarboxamide；5-amino-4-N-tert-butyl-1-N-methylimidazole-1,4-dicarboxamide
• CAS: 442534-19-2
• 化学式: C₁₀H₁₇N₅O₂
• 分子量: 239.277
• InChiKey: KIMPHQDZWPGCTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-N-tert-butyl-1-(methylcarbamoyl)imidazole-4-carboxamide 在 lithium chloride hydrate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 19.5h， 以54%的产率得到N-tert-butyl-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Identification and Physicochemical Characteristics of Temozolomide Process-Related Impurities

  摘要：

  本文介绍了抗癌治疗剂替莫唑胺（TZ-7）的起始原料 TZ-5 和关键中间体 TZ-6 的晶体结构，以及它们的光谱和热学特征。这两种化合物都在三菱 P-1 空间群中结晶。X 射线晶体学研究证明，化合物 TZ-6 以一水合物的形式存在。1H、13C 和 15N 核磁共振光谱中的信号得到了完整的结构分配，傅立叶变换红外光谱和拉曼光谱也证实了其结构。文章介绍了高纯度 TZ-6 在小规模工厂生产 TZ-7 过程中的重要性，根据 HPLC 方法，TZ-7 的理想多晶型 III 的纯度高于 99.50%。

  DOI：

  10.3390/molecules181215344
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-3-methylcarbamoyliminomethyl urea 、 2-amino-2-cyano-N-(1,1-dimethylethyl)-acetamide hydrochloride 在 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到5-amino-N-tert-butyl-1-(methylcarbamoyl)imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Identification and Physicochemical Characteristics of Temozolomide Process-Related Impurities

  摘要：

  本文介绍了抗癌治疗剂替莫唑胺（TZ-7）的起始原料 TZ-5 和关键中间体 TZ-6 的晶体结构，以及它们的光谱和热学特征。这两种化合物都在三菱 P-1 空间群中结晶。X 射线晶体学研究证明，化合物 TZ-6 以一水合物的形式存在。1H、13C 和 15N 核磁共振光谱中的信号得到了完整的结构分配，傅立叶变换红外光谱和拉曼光谱也证实了其结构。文章介绍了高纯度 TZ-6 在小规模工厂生产 TZ-7 过程中的重要性，根据 HPLC 方法，TZ-7 的理想多晶型 III 的纯度高于 99.50%。

  DOI：

  10.3390/molecules181215344

文献信息

• Process for preparing temozolomide
  申请人：Etlin Olga

  公开号：US20060183898A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  The present invention provides a process for preparing highly pure Temozolomide base which includes recovery from the purification mother liquors by using an anionic exchange resin. By treating Temozolomide hydrochloride with a mixture of an organic acid, a water miscible organic solvent, and water, Temozolomide free base is obtained in an acidic medium. Due to the high sensitivity of Temozolomide to basic pH values the recovery-including process is especially advantageous because it enables obtaining high yields of highly pure Temozolomide base in acidic conditions. The process for producing Temozolomide base includes hydrolysis of the starting material 8-cyano-3-methyl-[3H]-imidazo[5,1-d]-tetrazin-4-one in acidic medium to obtain highly pure Temozolomide hydrochloride in high yield.

  本发明提供了一种制备高纯度替莫唑胺碱的方法，包括通过使用阴离子交换树脂从纯化母液中回收。通过将替莫唑胺盐酸盐与有机酸、水溶性有机溶剂和水的混合物处理，在酸性介质中获得替莫唑胺自由碱。由于替莫唑胺对碱性pH值的高敏感性，包括回收在内的这一过程尤为有利，因为它能够在酸性条件下获得高产量的高纯度替莫唑胺碱。生产替莫唑胺碱的方法包括在酸性介质中水解起始物质8-氰基-3-甲基-[3H]-咪唑[5,1-d]-四氮唑-4-酮，以高产率获得高纯度的替莫唑胺盐酸盐。
• Synthesis of temozolomide and analogs
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20020095036A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  This invention relates to a novel process for the synthesis of Temozolomide, an antitumor compound, and analogs, and to intermediates useful in this novel process.

  这项发明涉及一种新型合成替莫唑胺和类似物的方法，以及在这种新型方法中有用的中间体。替莫唑胺是一种抗肿瘤化合物。
• [EN] SYNTHESIS OF TEMOZOLOMIDE AND ANALOGS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA TÉMOZOLOMIDE ET ANALOGUES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2002057269A1

  公开（公告）日：2002-07-25

  This invention relates to a novel process for the synthesis of Temozolomide, an antitumor compound, and analogs, and to intermediates useful in this novel process.

  本发明涉及一种新的合成Temozolomide，一种抗肿瘤化合物及其类似物的方法，以及在该新方法中有用的中间体。
• Process for the preparation of temozolomide and analogs
  申请人：Pathi Srinivas Laxminarayan

  公开号：US20090326028A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  A process for the preparation of compounds of formula IA, where R═CH 3 (i.e. temozolomide): comprising diazotizing a compound of the formula IIA: where in R is as defined above in the presence of at least one metal halide, an acid and a source of nitrous acid, followed by conversion of acidic solution containing temozolomide. The conversion can be carried out by a liquid-liquid extraction technique in a water immiscible solvent. The temozolomide may be further purified in an acetone-water mixture.

  一种制备式为IA的化合物的方法，其中R═CH3（即特莫唑胺）：包括在至少一种金属卤化物、酸和亚硝酸源的存在下，重氮化式为IIA的化合物：其中R如上所定义，随后通过液液萃取技术在不溶于水的溶剂中转化含特莫唑胺的酸性溶液。特莫唑胺可以在丙酮-水混合物中进一步纯化。
• Synthesis of Temozolomide and analogs
  申请人：Kuo Shen-Chun

  公开号：US20060229456A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  This invention relates to a novel process for the synthesis of Temozolomide, an antitumor compound, and analogs, and to intermediates useful in this novel process.

  本发明涉及一种新型合成替莫唑胺及其类似物的方法，以及在该新型方法中有用的中间体。替莫唑胺是一种抗肿瘤化合物。