2-氨基-3-(2-甲基苯基)丙酸 | 490034-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-3-(2-甲基苯基)丙酸
• 英文名称: (S)-3-amino-3-(o-tolyl)propanoic acid hydrochloride
• 英文别名: (3S)-3-amino-3-(2-methylphenyl)propanoic acid;hydrochloride
• CAS: 490034-62-3
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂*ClH
• mdl: MFCD03427817
• 分子量: 215.68
• InChiKey: WYZNGUGIWQZIPN-FVGYRXGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.88
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(hydroxymethyl)-4-(o-tolyl)azetidin-2-one 在 盐酸 、 水 、 苄胺 、 lipase B from Candida antarctica 作用下， 以 异丙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-氨基-3-(2-甲基苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  N-羟甲基作为 CAL-B 催化的 β-内酰胺环裂解的无痕激活基团：一种两步级联反应

  摘要：

  已经设计了一种有效的酶促两步级联程序，用于从 N-羟甲基-β-内酰胺中快速获取不同的氨基酸；代表性氨基酸包括抗真菌剂顺喷他星、紫杉醇侧链的中间体和各种组织蛋白酶抑制剂。当 CAL-B 催化的外消旋 N-羟甲基-β-内酰胺水解在 iPr2O 中在 60°C 下用 H2O（0.5 当量）进行时，相对较快（与未活化的对应物相比）和对映选择性（E > 200）环发生裂解反应。随着开环氨基酸的形成，羟甲基作为一种无痕的活化基团，经历了自发的原位降解。因此，形成了所需的 β-氨基酸和未反应的 N-羟甲基-β-内酰胺对映体 (ee > 95 %)。由甲醛释放引起的聚合物的形成，通过添加苄胺作为捕获剂成功地限制了酶促反应。设计了一种有效的酶促两步级联程序，用于 CAL-B 催化的外消旋 N-羟甲基-β-内酰胺水解。确定了羟甲基作为无痕激活基团 (E > 200)、提供所需 β-氨基酸以及未反应的起始内酰胺对映体

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600234

文献信息

• OXYGEN-SUBSTITUTED 3-HETEROAROYLAMINO-PROPIONIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：Ruf Sven

  公开号：US20130046004A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to compounds of the formula I, wherein A, D, E, G, R 10 , R 30 , R 40 , R 50 and R 60 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. They are inhibitors of the protease cathepsin A, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中A、D、E、G、R10、R30、R40、R50和R60具有权利要求中所示的含义，它们是有价值的药物活性化合物。它们是蛋白酶卡特普西A的抑制剂，可用于治疗动脉硬化、心力衰竭、肾脏疾病、肝脏疾病或炎症性疾病等疾病。本发明还涉及制备式I化合物的方法、它们的用途和包含它们的药物组合物。
• Intermediates for the synthesis of oxygen-substituted 3-heteroaroylamino-propionic acid derivatives
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2826772A1

  公开（公告）日：2015-01-21

  The present invention relates to synthesis precursors useful for the preparation of compounds of the formula I, wherein A, D, E, G, R10, R30, R40, R50 and R60 have the meanings indicated in the description, which in turn are valuable pharmaceutical active compounds. They are inhibitors of the protease cathepsin A, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, heart failure, renal diseases, liver diseases or inflammatory diseases, for example.

  本发明涉及用于制备式 I 化合物的合成前体、 其中 A、D、E、G、R10、R30、R40、R50 和 R60 的含义如说明书所示，它们是有价值的药物活性化合物。它们是蛋白酶 cathepsin A 的抑制剂，可用于治疗动脉粥样硬化、心力衰竭、肾病、肝病或炎症等疾病。
• Enzymatic preparation of (S)-3-amino-3-(o-tolyl)propanoic acid, a key intermediate for the construction of Cathepsin inhibitors
  作者：Enikő Forró、Gábor Tasnádi、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.molcatb.2013.04.001

  日期：2013.9

  Enantiomerically pure (S)-3-amino-3-(o-tolyl)propanoic acid [(S)-6], identified as the preferred enantiomeric form for the construction of novel beta-amino acid derivatives as inhibitors of Cathepsin, was prepared through both indirect and direct enzymatic strategies. Resolution of hydroxymethylated beta-lactam (+/-)-1 through Burkholderia cepacia lipase PSIM-catalysed R-selective butyrylation (E > 200) was first carried out in t-BuOMe. Treatment of the unreacted (S)-1 with 18% HCl then furnished the desired (S)-6 center dot HCl. Next, Candida antarctica lipase B catalysed the ring cleavage of racemic 4-(o-tolyl)azetidin-2-one [(+/-)-2] with excellent R enantioselectivity (E > 200), either in t-BuOMe with added H2O as nucleophile or in H2O at 60 degrees C. Hydrolysis of the less reactive beta-lactam enantiomer [(S)-2] with 18% HCl afforded (S)-6 center dot HCl. A direct enzymatic route to enantiomeric (S)-6 was finally optimized through the lipase PSIM-catalysed S-enantioselective (E>200) hydrolysis of racemic ethyl 3-amino-3-(o-tolyl)propanoate [(+/-)-3] in t-BuOMe with added H2O at 45 degrees C or in H2O at 3 degrees C. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.
• US8664257B2
  申请人：——

  公开号：US8664257B2

  公开（公告）日：2014-03-04