pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Lys-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂ | 52671-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Lys-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂
• 英文别名: [D-Lys⁶]LHRH；Glp-His-Trp-Ser-Tyr-D-Lys-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂；(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 52671-12-2；130751-49-4
• 化学式: C₅₉H₈₄N₁₈O₁₃
• 分子量: 1253.43
• InChiKey: HOWBSMILMYIFKQ-OBCLEYQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  90
• 可旋转键数：
  35
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  501
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45,S53

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Lys-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂ 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 以33%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Conjugates of disorazoles and their derivatives with cell-binding molecules, novel disorazole derivatives, processes of manufacturing and uses thereof

  摘要：

  本发明提供了二氢异菊烯酮及其衍生物与细胞结合分子（如肽、蛋白质、激素、血液蛋白和抗体）结合的共轭物。本发明还提供了新的二氢异菊烯酮衍生物及制造这些共轭物和二氢异菊烯酮衍生物的方法。这些化合物可用作治疗哺乳动物的生理和/或病理状况，特别是治疗各种肿瘤的药物。

  公开号：

  EP1900742A1
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸 、 N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-赖氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 、 N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 、 L-焦谷氨酸 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Lys-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂
  参考文献：
  名称：

  开发新型 GnRH 和 Tat48-60 发光探针，增强细胞摄取和生物成像特性

  摘要：

  相对于传统使用的绿色荧光染料荧光素，显然需要开发用于生物成像的光稳定发色团。沿着这些思路，我们利用了磷光羧基取代的钌( II )聚吡啶基[Ru(bipy) 2 (mcb)] 2+ (bipy = 2,2'-联吡啶和mcb = 4-羧基-4'-甲基-2 ,2′-联吡啶)络合物。我们开发了两种细胞穿透肽 Tat 48–60的发光肽缀合物，由连接在赖氨酸上的 [Ru(bipy) 2 (mcb)] 2+或 5(6)-羧基荧光素 (5(6)-FAM) 组成50的肽通过酰胺键。我们通过共聚焦显微镜和流式细胞术证实了 HeLa 细胞中两种生物缀合物的有效细胞摄取，并在连续激光扫描后证明，与基于 5(6)-FAM 的肽相比，基于钌的发色团具有增强的光稳定性。此外，我们设计并开发了一种基于钌核心的具有高光稳定性的发光剂，可以选择性地定位于过度表达GnRH受体（GnRH-R）的癌细胞中。为了实现这一目标，我们利用了D

  DOI：

  10.1039/d1dt00060h

文献信息

• Development of bioactive gemcitabine-D-Lys6-GnRH prodrugs with linker-controllable drug release rate and enhanced biopharmaceutical profile
  作者：Nisar Sayyad、Eirinaios I. Vrettos、Theodoros Karampelas、Christos M. Chatzigiannis、Katerina Spyridaki、George Liapakis、Constantin Tamvakopoulos、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.041

  日期：2019.3

  GnRH receptor, we examined the peptide-drug conjugation approach. Our design hypothesis was driven by the impact that the linker unit could have on the peptide-drug conjugate efficacy. Along these lines, in order to exploit the potential to manipulate the potency of gemcitabine through altering the linker unit we constructed three different novel peptide-drug conjugates assembled of gemcitabine, the

  肽-药物缀合物已经作为增强药物的靶向和药代动力学特征的有效方法而出现。但是，尚未深入探讨/利用链接器单元的影响。吉西他滨（dFdC）是用于抗多种实体瘤的抗癌药。尽管吉西他滨具有强效功效，但其主要受其非特异性毒性，缺乏靶向性和快速代谢失活的影响。为了最小化这些限制并使其靶向过表达GnRH受体的肿瘤，我们研究了肽-药物结合方法。我们的设计假设是由接头单元可能对肽-药物偶联物功效产生的影响所驱动的。沿着这些思路，6 -GnRH和修饰的接头构建基块。具体而言，对连接基进行了雕刻，以允许缓慢释放药物（利用氨基甲酸酯键）或允许快速解离（使用酰胺键和酯键）。值得注意的是，与天然肽配体D-Lys 6 -GnRH相比，新的类似物对GnRH受体（GnRH-R）具有高达95.5倍的增强结合亲和力。另外，在四种不同的癌细胞系中评估了它们的体外细胞毒性。在代表性细胞系中研究了它们的细胞摄取，吉西他滨的释放以及吉西他
• Unveiling and tackling guanidinium peptide coupling reagent side reactions towards the development of peptide-drug conjugates
  作者：Eirinaios I. Vrettos、Nisar Sayyad、Eftychia M. Mavrogiannaki、Evgenios Stylos、Androniki D. Kostagianni、Serafim Papas、Thomas Mavromoustakos、Vassiliki Theodorou、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1039/c7ra06655d

  日期：——

  Peptide coupling reagents and especially uronium/guanidinium salts have been extensively utilized in solid-phase peptide synthesis. However, the impact of these reagents in solution phase synthesis, normally used in the formation of peptide-drug conjugates (PDCs), has not been fully explored. Herein, we identified that when guanidinium salts are used in classical peptide coupling conditions, besides

  肽偶联剂，尤其是铀盐/胍盐已经广泛用于固相肽合成中。然而，这些试剂在通常用于形成肽-药物缀合物（PDC）的溶液相合成中的影响尚未得到充分研究。在本文中，我们确定了在经典的肽偶联条件下使用胍盐时，除了导致形成酰胺键外，还可以在特定的氨基酸支架上安装铀衍生物。该副产物的形成取决于反应条件，还取决于易感基团的亲核性。报告了避免这种副产物形成的条件和描述其形成的假定反应机理。
• Conjugates of gonadotropin releasing hormone (GnRH) with carminic acid: Synthesis, generation of reactive oxygen species (ROS) and biological evaluation
  作者：Vered Lev-Goldman、Brenda Mester、Nurit Ben-Aroya、Tamar Hanoch、Barbara Rupp、Tsvetanka Stanoeva、Georg Gescheidt、Rony Seger、Yitzhak Koch、Lev Weiner、Mati Fridkin

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.057

  日期：2008.7

  redox properties of CA and its CA-GnRH conjugates. Upon irradiation, the compounds stimulated the formation of reactive oxygen species (ROS), that is, singlet oxygen ((1)O(2)) and oxygen radicals (O(2)(-*) and OH(*)). Both conjugates exhibited higher ROS production than the non-conjugated CA. The bioactivity properties of the CA conjugates and the parent peptide, [d-Lys(6)]GnRH, were tested on primary rat

  我们合成了两种氨基甲酸（7-alpha-d-吡喃葡萄糖基-9,10-二氢-3,5,6,8-四羟基-1-甲基-9,10-二氧代2-蒽羧酸，CA）-GnRH偶联物用作潜在的光敏目标化合物的模型。CA通过其羧基部分或通过β-丙氨酸间隔基（β-ala）与[d-Lys（6）] GnRH的ε-氨基缀合。测定了CA及其结合物的氧化还原电位。我们使用电子自旋共振（ESR）和自旋俘获技术来研究CA及其CA-GnRH共轭物的光刺激氧化还原特性。辐照后，这些化合物刺激了活性氧（ROS）的形成，即单线态氧（（1）O（2））和氧自由基（O（2）（-*）和OH（*））的形成。两种缀合物均比非缀合的CA表现出更高的ROS产生。在初级大鼠垂体细胞上测试了CA结合物和母体肽[d-Lys（6）] GnRH的生物活性。我们发现缀合物保留了GnRH的生物活性，如其诱导ERK磷酸化和LH释放的能力所说明。
• [EN] TARGETED CONJUGATES AND PARTICLES AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS CIBLÉS, PARTICULES ET PRÉPARATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BLEND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016004043A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Particles, including nanoparticles and microparticles, and pharmaceutical formulations thereof, comprising conjugates of an active agent such as a therapeutic, prophylactic, or diagnostic agent attached to a targeting moiety via a linker have been designed which can provide improved temporospatial delivery of the active agent and/or improved biodistribution. Methods of making the conjugates, the particles, and the formulations thereof are provided. Methods of administering the formulations to a subject in need thereof are provided, for example, to treat or prevent cancer or infectious diseases.

  包括纳米颗粒和微粒子在内的粒子以及其制剂，包括将活性药剂（如治疗、预防或诊断药剂）与靶向基团通过连接剂结合的共轭物。这些设计可以提供改善活性药剂的时间空间传递和/或改善生物分布的效果。提供了制备共轭物、粒子和制剂的方法。提供了向需要的受试者（例如治疗或预防癌症或传染病）施用制剂的方法。
• [EN] MACROCYCLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MACROCYCLIQUES
  申请人：LUMIPHORE INC

  公开号：WO2019246311A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The invention relates to chemical compounds and complexes that can be used in therapeutic and diagnostic applications. In various embodiments, the invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of pathogenic cell populations. In particular, the invention described herein pertains to the diagnosis, imaging, and/or treatment of diseases caused by PSMA express- ing cells, such as prostate cancer cells, using compounds capable of targeting PSMA expressing cells.

  该发明涉及可用于治疗和诊断应用的化合物和配合物。在各种实施方式中，本发明涉及诊断、成像和/或治疗病原细胞群的方法。具体而言，本发明涉及使用能够靶向PSMA表达细胞的化合物进行诊断、成像和/或治疗由PSMA表达细胞引起的疾病，如前列腺癌细胞。