4-(4-chloro-6-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine | 1421518-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-(4-chloro-6-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine
• 英文别名: 4-[4-Chloro-6-(2-methylbenzimidazol-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine
• CAS: 1421518-18-4
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₆O
• 分子量: 330.777
• InChiKey: GMVBWAXWTFDQQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.01
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  68.96
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 4-(4-chloro-6-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-2-methyl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  区域选择性合成5-和6​​-甲氧基苯并咪唑-1,3,5-三嗪作为磷酸肌醇3-激酶的抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）具有巨大的治疗潜力，可作为治疗癌症的新靶标。ZSTK474（4A）是一种有效的pan-PI3K抑制剂，目前正在临床评估中，用于治疗癌症。结构研究表明，苯并咪唑环的5位或6位衍生化可能会影响效能和同工型选择性。然而，通过传统途径合成这些衍生物导致两种区域异构体的混合物。我们已经开发出一种简单的区域选择性合成方法，可以方便地获得ZSTK474的5-和6-甲氧基取代的苯并咪唑衍生物。尽管5-甲氧基取代消除了所有同工型的活性，但6-甲氧基取代的效力始终高出10倍。该合成将允许方便地访问其他6位衍生物，从而允许探查ZSTK474的结构活性关系的整个范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.076
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苯并咪唑 、 2,4-二氯-6-吗啉基-1,3,5-三嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以43%的产率得到4-(4-chloro-6-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  区域选择性合成5-和6​​-甲氧基苯并咪唑-1,3,5-三嗪作为磷酸肌醇3-激酶的抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）具有巨大的治疗潜力，可作为治疗癌症的新靶标。ZSTK474（4A）是一种有效的pan-PI3K抑制剂，目前正在临床评估中，用于治疗癌症。结构研究表明，苯并咪唑环的5位或6位衍生化可能会影响效能和同工型选择性。然而，通过传统途径合成这些衍生物导致两种区域异构体的混合物。我们已经开发出一种简单的区域选择性合成方法，可以方便地获得ZSTK474的5-和6-甲氧基取代的苯并咪唑衍生物。尽管5-甲氧基取代消除了所有同工型的活性，但6-甲氧基取代的效力始终高出10倍。该合成将允许方便地访问其他6位衍生物，从而允许探查ZSTK474的结构活性关系的整个范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.076

文献信息

• 一种高吗啉类化合物、制备方法、药物组合物及用途
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN114149418A

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明提供了一种高吗啉类化合物、制备方法、药物组合物及用途，所述高吗啉类化合物或其药学上可接受的盐的通式如(I)所示。本发明所述的高吗啉类化合物对癌细胞，尤其是人前列腺癌细胞株PC3、人乳腺癌细胞株MCF‑7、人神经胶质瘤细胞U87以及人喉鳞状细胞癌细胞株SNU1076等具有明显的增殖抑制作用，阻断细胞周期在G1期，在分子水平上有效地抑制PI3K/AKT/mTOR通路中关键蛋白的磷酸化水平，具有制备成为新型抗肿瘤药物的潜力，具有较好的市场化前景。