1-benzyloxycarbonyl-3-((2,6-dichlorophenyl)(methylsulfonyloxy)methyl)-2,3-dihydro-2-methylpyridin-4(1H)-one | 909867-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyloxycarbonyl-3-((2,6-dichlorophenyl)(methylsulfonyloxy)methyl)-2,3-dihydro-2-methylpyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 1-benzyloxycarbonyl-3-[(2,6-dichlorophenyl)(methylsulfonyloxy)methyl]-2,3-dihydro-2-methyl-4-pyridone；Benzyl 3-[(2,6-dichlorophenyl)-methylsulfonyloxymethyl]-2-methyl-4-oxo-2,3-dihydropyridine-1-carboxylate
• CAS: 909867-62-5
• 化学式: C₂₂H₂₁Cl₂NO₆S
• 分子量: 498.384
• InChiKey: MLCRLMSUJLSSPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyloxycarbonyl-3-((2,6-dichlorophenyl)(methylsulfonyloxy)methyl)-2,3-dihydro-2-methylpyridin-4(1H)-one 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以87%的产率得到3-(2,6-dichlorobenzyl)-2-methylpyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  A Novel Synthesis of 2,3-Disubstituted-4-pyridones from 4-Methoxypyridine

  摘要：

  以 4-甲氧基吡啶为原料，通过醛醇缩合和外烯烃异构化等关键反应，制备了新型 2,3-二取代 4-吡啶酮衍生物，产率相当高。

  DOI：

  10.1246/cl.2006.712
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2-甲基-4-氧代吡啶-1(2H)-甲酸苄酯 在 吡啶 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-benzyloxycarbonyl-3-((2,6-dichlorophenyl)(methylsulfonyloxy)methyl)-2,3-dihydro-2-methylpyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-吡啶酮衍生物作为细菌烯酰-ACP还原酶FabI的新抑制剂。

  摘要：

  细菌FAS提供关键脂肪酸，用于关键细胞组分的组装。其中，FabI是一种烯酰ACP还原酶，可催化细菌FAS的最终和限速步骤。它是选择性抗菌作用的潜在靶标，因为它与哺乳动物酶的整体序列同源性较低。直到今天，已经报道了各种化合物作为细菌FabI抑制性化合物的抑制剂。为了发现新颖的小分子FabI抑制剂，我们首先筛选了化合物库对大肠杆菌FabI的抑制活性。并发现了4-吡啶酮衍生物作为先导化合物。结构优化研究产生了对金黄色葡萄球菌具有强FabI抑制和抗菌活性的4-吡啶酮衍生物7n。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.012

文献信息

• Phenylimidazole Derivatives of 4-Pyridone as Dual Inhibitors of Bacterial Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductases FabI and FabK
  作者：Hideo Kitagawa、Tomohiro Ozawa、Sho Takahata、Maiko Iida、Jun Saito、Mototsugu Yamada

  DOI：10.1021/jm0705354

  日期：2007.9.1

  reductases that catalyze the final and rate-limiting step of bacterial fatty acid biosynthesis (FAS) and are potential targets of novel antibacterial agents. We have reported 4-pyridone derivative 3 as a FabI inhibitor and phenylimidazole derivative 5 as a FabK inhibitor. Here, we will report phenylimidazole derivatives of 4-pyridone as FabI and FabK dual inhibitors based on an iterative medicinal chemistry

  FAbI和FAbK是细菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶，可催化细菌脂肪酸生物合成（FAS）的最终步骤和限速步骤，并且是新型抗菌剂的潜在靶标。我们已经报道了4-吡啶酮衍生物3作为FAbI抑制剂，而苯基咪唑衍生物5作为FAbK抑制剂。在此，我们将基于肺炎链球菌/化合物26的FAbK的迭代药物化学和结晶学研究，报告4-吡啶酮的苯基咪唑衍生物作为FAbI和FAbK双重抑制剂。代表性化合物6具有较强的FAbI抑制作用（IC50 = 0.38 microM），并且FAbK抑制性活性（IC50 = 0.0045 microM），对肺炎链球菌有很强的抗菌活性（MIC = 0.5 microg / mL）。由于观察到针对S的MIC值升高。在FAbK中具有一个氨基酸取代的肺炎突变体，该化合物的抗菌活性被认为是由于对FAbK的抑制。此外，该化合物未显示明显的细胞毒性（IC50> 69 microM）。这些结果