(-)-ethyl 4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-ethenoisomorphinan-7β-carboxylate | 16193-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (-)-ethyl 4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-ethenoisomorphinan-7β-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine-7β-carboxylate；4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-etheno-morphinane-7α-carboxylic acid ethyl ester；6,14-endo-Etheno-7β-ethoxycarbonyltetrahydrothebain；β-thevinoic acid ethyl ester
• CAS: 16193-28-5
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₅
• 分子量: 411.498
• InChiKey: ONBDLKAADLMHFE-JXBVZPRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.48
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  57.23
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-ethyl 4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-ethenoisomorphinan-7β-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以82%的产率得到6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine-7α-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于蒂巴因的狄尔斯-阿尔德加合物与脑啡肽部分合成肽-吗啡喃（鸦片生物碱化学，第XVI部分）†

  摘要：

  描述了（-）-蒂巴因和丙烯酸乙酯的Diels-Alder加合物的制备。主要加合物的水解得到7α-羧酸，其分别与L-亮氨酸，L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸和甘氨酰-L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸的乙基酯偶联，这三个肽段均来自内源性鸦片，亮氨酸脑啡肽。将这些化合物以及7β-乙氧基羰基异构体进行O-脱甲基化，得到相应的3,6-二氢-木吗啡喃衍生物。N-（6,14-endo-Etheno-6,7,8,14-四氢茶碱-7α-羰基）-L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸乙酯及其7,8-二氢吗啡类似物被还原为相应的亮氨酸。

  DOI：

  10.1002/recl.19821011207
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 、 丙烯酸乙酯 反应 5.5h， 以4%的产率得到(-)-ethyl 4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-ethenoisomorphinan-7β-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于蒂巴因的狄尔斯-阿尔德加合物与脑啡肽部分合成肽-吗啡喃（鸦片生物碱化学，第XVI部分）†

  摘要：

  描述了（-）-蒂巴因和丙烯酸乙酯的Diels-Alder加合物的制备。主要加合物的水解得到7α-羧酸，其分别与L-亮氨酸，L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸和甘氨酰-L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸的乙基酯偶联，这三个肽段均来自内源性鸦片，亮氨酸脑啡肽。将这些化合物以及7β-乙氧基羰基异构体进行O-脱甲基化，得到相应的3,6-二氢-木吗啡喃衍生物。N-（6,14-endo-Etheno-6,7,8,14-四氢茶碱-7α-羰基）-L-苯丙氨酰基-L-亮氨酸乙酯及其7,8-二氢吗啡类似物被还原为相应的亮氨酸。

  DOI：

  10.1002/recl.19821011207

文献信息

• chemistry of opium alkaloids. part 44: Synthesis and opioid receptor binding profile of substituted ethenoisomorphinans and ethenomorphinans 1Part XLIII. Baas, J. M. A.; Woudenberg, R. H.; Maat, L. Liebigs Ann./Recueil 1997, 13. 1
  作者：Leendert Maat、Richard H. Woudenberg、Gerrit J. Meuzelaar、Joannes T.M. Linders

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00267-3

  日期：1999.3

  7- And 8-substituted 6 alpha,14 alpha-ethenoisomorphinans were synthesized by reaction of properly substituted morpkinan-6,8-dienes (analogues of thebaine) with methyl vinyl ketone or ethyl acrylate. Reaction with the appropriate Grignard reagent gave the 7- and 8-dialkylmethanols, respectively. Cleavage of the 3-methyl ether with KOH/glycol or boron tribromide afforded the 3-hydroxyl derivatives. In general, the compounds with the ethoxycarbonyl or dimethylmethanol substituent at the 8 alpha-position showed lower affinity for the mu, kappa, and delta opioid receptor subtypes than the corresponding 7 alpha- and 7 beta-substituted compounds. Introduction of a chloro substituent in position 18 increased the potency significantly. The 7-substituent could be connected to the 18-position without loss of affinity. 5 beta-alkyl substitution of 6 alpha, 14 alpha-ethenoisomorphinans led to a decrease in affinity for the three opioid receptor subtypes. In the 5 beta-methyl series the affinity for the mu and delta receptors increased from 7 alpha-dimethylmethanol to 7 alpha-methylhexylmethanol. In the 5 beta-alkyl series, the affinity for the mu-receptor could be increased by connecting the 5- and 7-substituents, yielding a compound with high mu-selectivity. The new 6 beta,14 beta-ethenomorphinans did not show affinity for any of the opioid receptors, in accordance with the inactivity earlier found in in vivo experiments. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. I.. Ketones derived from 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine
  作者：Kenneth W. Bentley、Denis G. Hardy

  DOI：10.1021/ja00989a030

  日期：1967.6