ethyl (2R)-2-(methanesulfonamido)-4-phenylbutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2R)-2-(methanesulfonamido)-4-phenylbutanoate
• 化学式: C₁₃H₁₈NO₃Pol
• 分子量: 285.36
• InChiKey: KMIPOSORZOHPTB-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2R)-2-(methanesulfonamido)-4-phenylbutanoate 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-mesyl (D)-homophenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Compounds and Compositions as Channel Activating Protease Inhibitors

  摘要：

  该发明提供了化合物及其制药组合物，用于调节通道激活蛋白酶，并使用这些化合物来治疗、改善或预防与通道激活蛋白酶相关的疾病的方法，包括但不限于前列腺蛋白酶、PRSS22、TMPRSS11（例如TMPRSS11B、TMPRSS11E）、TMPRSS2、TMPRSS3、TMPRSS4（MTSP-2）、麦曲蛋白酶（MTSP-1）、CAP2、CAP3、胰蛋白酶、卡特普辛A或中性粒细胞弹性蛋白酶。

  公开号：

  US20070275906A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[(2S)-1-(1,3-benzoxazol-2-yl)-3-(4-carbamimidoylphenyl)-1-hydroxypropan-2-yl]carbamate 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl (2R)-2-(methanesulfonamido)-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  阐明抗菌活性的尿嘧啶肽抗生素的结构要求。

  摘要：

  描述了尿苷肽抗生素类似物的合成和生物学评估，并证明了莫来霉素A（3'-羟基尿素霉素A）的3'-羟基类似物与其靶酶磷酸-MurNAc-五肽转移酶（MraY）之间的分子相互作用。详细分析。涉及MraY抑制的结构活性关系（SAR）表明，尿素-二肽部分的侧链不影响MraY抑制。但是，抗铜绿假单胞菌活性形成了鲜明的对比，而尿素-二肽基序是关键的贡献者。还建议核苷肽渗透酶NppA1A2BCD负责3'-羟基mureidomycin A进入细胞质的转运。进一步进行了3'-羟基mureidomycin A尿素-二肽部分的系统SAR分析，并确定了抗菌活性。该研究为基于尿苷肽抗生素的类似物的合理设计提供了指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00973

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS CHANNEL ACTIVATING PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Tully David C.

  公开号：US20080176901A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating channel activating proteases, and methods for, using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with a channel activating protease, including but not limited to prostasin, PRSS22, TMPRSS11 (e.g., TMPRSS11B, TMPRSS11E), TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS4 (MTSP-2), matriptase (MTSP-1), CAP2, CAP3, trypsin, cathepsin A, or neutrophil elastase.

  该发明提供了化合物及其药物组合物，用于调节通道激活蛋白酶，并使用这些化合物治疗、改善或预防与通道激活蛋白酶相关的疾病的方法，包括但不限于前列腺素酶、PRSS22、TMPRSS11（例如TMPRSS11B、TMPRSS11E）、TMPRSS2、TMPRSS3、TMPRSS4（MTSP-2）、酶蛋白酶（MTSP-1）、CAP2、CAP3、胰蛋白酶、卡特普西蛋白A或中性粒细胞弹性蛋白酶。
• Syntheses and activities of backbone-side chain cyclic octapeptide ligands with <i>N</i> -functionalized phosphotyrosine for the <i>N</i> -terminal SH2-domain of the protein tyrosine phosphatase SHP-1
  作者：Mohammad Safa Zoda、Martin Zacharias、Siegmund Reissmann

  DOI：10.1002/psc.1256

  日期：2010.8

  hydrophobicity of formed lactam bridges on stimulatory activity. All tested linear and cyclic octapeptides stimulate the phosphatase activity of SHP‐1. Stimulatory activities of cyclic ligands increase with the chain length of the lactam bridges resulting in increased flexibility and better entropic preformation of the binding conformation. The strong activity of some cyclic octapeptides supports the modelled

  酪氨酸磷酸酶SHP-1蛋白在许多生理和病理生理过程中起着重要作用。这种磷酸酶是通过配体与其SH2结构域（主要是N末端）的结合而被激活的。根据理论对接模型，将主链至侧链环化八肽设计为配体。这种模型结构的组装需要合成N功能化的酪氨酸衍生物并将其并入序列中。由于在N保护的氨基酸与N烷基化的酪氨酸肽缩合中遇到困难，我们合成并使用了预制的二肽构建单元。由于获得磷酸化二肽单元的所有尝试均告失败，因此必须以游离酚功能进行合成。使用不同的NN-官能化侧链中的烷基或环烷基残基允许研究环的大小，形成的内酰胺桥的柔韧性和疏水性对刺激活性的影响。所有测试的线性和环状八肽均可刺激SHP-1的磷酸酶活性。环状配体的刺激活性随内酰胺桥的链长而增加，从而导致结合构象的柔韧性和更好的熵预形成。一些环状八肽的强活性支持建模的结构。版权所有©2010欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.。
• Compounds for enzyme inhibition
  申请人：Shenk D. Kevin

  公开号：US20070293465A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

  该发明的一个方面涉及优先抑制免疫蛋白酶体活性而非构成性蛋白酶体活性的抑制剂。在某些实施例中，该发明涉及治疗免疫相关疾病，包括给予该发明的化合物。在某些实施例中，该发明涉及治疗癌症，包括给予该发明的化合物。
• [EN] BISUBSTRATE INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE KINASES AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DU SUBSTRAT DE SRC TYROSINE KINASES TENANT LIEU D'AGENTS THERAPEUTIQUES AGENTS
  申请人：RHODE ISLAND EDUCATION

  公开号：WO2005117932A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  A bisubstrate inhibitor of Src kinases, having a nucleotide or N-heteroaromatic moiety; and a peptide/phosphopeptide, peptidomimetic, or phosphopeptide mimic moiety. The moieties are linked by a rigid or a flexible linker. The nucleotide or N-heteroaromatic moiety is ATP, ATP-mimics, N-heteroaromatics including purine-based derivatives, pyrimidine-based derivatives such as 2,4-diamino-5-substituted pyrimidine derivatives, pyrazole[3,4-d]pyrimidine derivatives, pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives, amino-substituted dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidinone derivatives, thieno- and furo-substituted derivatives, quinazoline derivatives, and quinoline derivatives, and several natural products such as aminogenistein. The phosphopeptide mimics comprise phosphonate-based phosphotyrosine mimetics such as phosphonomethylphenylalanine (Pmp) and its analogues, carboxylic acid-based phosphotyrosine mimetics such as malonyltyrosine or phenylalanine analogues and their derivatives such as carboxymethyl phenylalanine, uncharged pTyr mimetics, and conformationally constrained peptides. The phosphopeptide or phosphopeptide mimics inhibits the Src kinases SH2 domain.

  Src激酶的双底物抑制剂，具有核苷酸或N-杂环芳基；以及肽/磷酸肽，肽类拟态物或磷酸肽类拟态物。这些基团通过刚性或柔性连接剂连接。核苷酸或N-杂环芳基是ATP、ATP类似物、包括嘌呤基衍生物、嘧啶基衍生物（如2,4-二氨基-5-取代嘧啶衍生物）、吡唑[3,4-d]嘧啶衍生物、吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物、吡啶[2,3-d]嘧啶衍生物、氨基取代二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶酮衍生物、噻吩和呋喃取代衍生物、喹唑啉衍生物、喹啉衍生物，以及几种天然产物，如氨基豆甾酮。磷酸肽类拟态物包括基于磷酸酯的磷酪氨酸类模拟物，如磷酸甲基苯丙氨酸（Pmp）及其类似物，基于羧酸的磷酪氨酸类模拟物，如马来酰基酪氨酸或苯丙氨酸类似物及其衍生物，如羧甲基苯丙氨酸，无电荷的磷酪氨酸类模拟物，以及构象约束的肽。这些磷酸肽或磷酸肽类拟态物抑制Src激酶SH2结构域。
• Palladium-Catalyzed Aminocarbonylation in Solid-Phase Peptide Synthesis: A Method for Capping, Cyclization, and Isotope Labeling
  作者：Anna Skogh、Stig D. Friis、Troels Skrydstrup、Anja Sandström

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01068

  日期：2017.6.2

  A new synthetic approach for introducing N-capping groups onto peptides attached to a solid support, combining aminocarbonylation under mild conditions using a palladacycle precatalyst and solid-phase peptide synthesis, is reported. The use of a silacarboxylic acid as an in situ CO-releasing molecule allowed the reaction to be performed in a single vial. The method also enables versatile substitution

  报道了一种新的合成方法，该方法用于在结合有固相支持物的肽上引入N封端基团，并在适度条件下使用Palladacycle预催化剂和固相肽合成方法将氨基羰基化结合在一起。使用硅烷羧酸作为原位释放CO的分子使得反应可以在单个小瓶中进行。该方法还可以实现侧链的通用取代，侧链至侧链的环化以及修饰肽的选择性[ 13 C]酰基标记。