(2R)-(1-hydroxy-cyclohexyl)-2-(4-methoxy-phenyl)acetic acid | 941592-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2R)-(1-hydroxy-cyclohexyl)-2-(4-methoxy-phenyl)acetic acid
• 英文别名: (2R)-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid；(2R)-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid
• CAS: 941592-53-6
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: FNZJKUBNHBBOEU-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-(1-hydroxy-cyclohexyl)-2-(4-methoxy-phenyl)acetic acid 、 二甲胺 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以93%的产率得到(2R)-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(4-methoxyphenyl)-N,N-dimethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols

  摘要：

  描述了一种对(S)-或(R)-1-[2-二甲氨基)-1-(甲氧基苯基)乙基]环己醇及类似物或其盐进行对映选择性合成的过程。该方法涉及以下步骤：(a)在形成氧杂环己酮的条件下，将(S)或(R) 4-苄氧环丙氨酮与甲氧基苯乙酸混合酐反应，形成(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[甲氧基苯基]乙酰氧杂环丙酮；(b)在氯化溶剂中，用无水胺碱和氯化钛处理(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮，使其形成相应的负离子；(c)将相应的负离子与氯化钛和环己酮混合，在醛醇反应条件下形成相应的(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮；(d)水解(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮，形成手性酸(2S或2R)-(1-羟基环己基)-甲氧基苯乙酸；(e)将手性苯酸与二级胺偶联形成酰胺；(f)还原酰胺形成(S)或(R) 1-[2-二甲氨基)-1-(甲氧基苯基)乙基]环己醇或其盐。

  公开号：

  US20070135449A1
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-4-benzyl-3-[(2R)-2-(1-hydroxy-cyclohexyl)-2-(4-methoxy-phenyl)acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one 在 lithium hydroxide 、 水 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到(2R)-(1-hydroxy-cyclohexyl)-2-(4-methoxy-phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols

  摘要：

  描述了一种对(S)-或(R)-1-[2-二甲氨基)-1-(甲氧基苯基)乙基]环己醇及类似物或其盐进行对映选择性合成的过程。该方法涉及以下步骤：(a)在形成氧杂环己酮的条件下，将(S)或(R) 4-苄氧环丙氨酮与甲氧基苯乙酸混合酐反应，形成(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[甲氧基苯基]乙酰氧杂环丙酮；(b)在氯化溶剂中，用无水胺碱和氯化钛处理(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮，使其形成相应的负离子；(c)将相应的负离子与氯化钛和环己酮混合，在醛醇反应条件下形成相应的(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮；(d)水解(4S)-或(4R)-4-苄基-3-[(2R)-2-(1-羟基环己基)-2-(甲氧基苯基)乙酰]-1,3-氧杂环丙酮，形成手性酸(2S或2R)-(1-羟基环己基)-甲氧基苯乙酸；(e)将手性苯酸与二级胺偶联形成酰胺；(f)还原酰胺形成(S)或(R) 1-[2-二甲氨基)-1-(甲氧基苯基)乙基]环己醇或其盐。

  公开号：

  US20070135449A1

文献信息

• BLACK, T. HOWARD;EISENBEIS, SHANE A.;MCDERMOTT, TODD S.;MALULEKA, STEPHEN+, TETRAHEDRON, 46,(1990) N, C. 2307-2316
  作者：BLACK, T. HOWARD、EISENBEIS, SHANE A.、MCDERMOTT, TODD S.、MALULEKA, STEPHEN+

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR SELECTIVE SYNTHESIS OF ENANTIOMERS OF SUBSTITUTED 1-(2-AMINO-1-PHENYL-ETHYL)-CYCLOHEXANOLS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1957470A1

  公开（公告）日：2008-08-20
• US7612210B2
  申请人：——

  公开号：US7612210B2

  公开（公告）日：2009-11-03
• [EN] PROCESS FOR SELECTIVE SYNTHESIS OF ENANTIOMERS OF SUBSTITUTED 1-(2-AMINO-1-PHENYL-ETHYL)-CYCLOHEXANOLS<br/>[FR] PROCEDE POUR LA SYNTHESE SELECTIVE D'ENANTIOMERES DE 1-(2-AMINO-1-PHENYL-ETHYL)-CYCLOHEXANOLS SUBSTITUES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2007067501A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  [EN] A process for the enantio selective synthesis of an (S)- or (R)- l-[2- dimethylamino)-l-(methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol and analogues or salt thereof are described. The method involves the steps of (a) reacting an (S) or (R) 4- benzyloxazolidinone with a mixed anhydride of a methyoxyphenylacetic acid under conditions which form a oxazolidinone, (4S)- or (4R) -4-benzyl-3- [methyoxyphenyl] acetyl] -oxazolidin-2-one, (b) treating the (4S)- or (4R)- 4-benzyl- 3-[(methoxyphenyl)acetyl]-l,3-oxazolidin-2-one with an aprotic amine base and titanium chloride in a chlorinated solvent under conditions which permit formation of the corresponding anion, (c) mixing the corresponding anion with titanium chloride and cylcohexanone under conditions which permit an aldol reaction to form the corresponding (4S)- or (4R)-4-benzyl-3-[(2R)-2-(l -hydroxycyclohexyl)-2- (methoxyphenyl)acety I]- 1,3 -oxazolidin-2-one, (d) hydrolyzing the (4S)- or (4R)-4- benzyl-3-[(2R)-2-(l -hydroxycyclohexyl)-2-(methoxyphenyl)acetyl]- 1 ,3-oxazolidin-2- one to form a chiral acid (2S or 2R)-(I -hydroxycyclohexyl)-methoxyphenyl)acetic acid, (e) coupling the chiral phenylacid to a secondary amine to form an amide, and (f) reducing the amide to form an (S) or (R) 1 [2-dimethylamino)-l- (methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol or a salt thereof.
  [FR] La présente invention concerne un procédé pour la synthèse énantiosélective d'un (S)- ou (R)-1-[2-diméthylamino)-1-(méthoxyphényl)éthyl]cyclohexanol et des analogues ou un sel de celui-ci. Le procédé comprend les étapes consistant à (a) faire réagir une (S) ou (R)-4-benzyloxazolidinone avec un anhydride mixte d'un acide méthyloxyphénylacétique dans des conditions qui forment une oxazolidinone, la (4S)- ou (4R)-4-benzyl-3-[méthyloxyphényl]acétyl]-oxazolidin-2-one, (b) traiter la (4S)- ou (4R)-4-benzyl-3-[(méthoxyphényl)acétyl]-1,3-oxazolidin-2-one avec une base aminée aprotique et le chlorure de titane dans un solvant chloré dans des conditions qui permettent la formation de l'anion correspondant, (c) mélanger l'anion correspondant avec du chlorure de titane et de la cyclohexanone dans des conditions qui permettent une réaction aldolique pour former la (4S)- ou (4R)-4-benzyl-3-[(2R)-2-(1 -hydroxycyclohexyl)-2-(méthoxyphényl)acétyl]-1,3-oxazolidin-2-one correspondante, (d) hydrolyser la (4S)- ou (4R)-4- benzyl-3-[(2R)-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(méthoxyphényl)acétyl]-1,3-oxazolidin-2-one pour former un acide chiral, l'acide (2S ou 2R)-(1-hydroxycyclohexyl)-méthoxyphényl)acétique, (e) coupler le phénylacide chiral à une amine secondaire pour former un amide, et (f) réduire l'amide pour former un (S) ou (R)-1-[2-diméthylamino)-1-(méthoxyphényl)éthyl]cyclohexanol ou un sel de celui-ci.