2-(phenylseleno)butyric acid methyl ester | 946484-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-(phenylseleno)butyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(phenylselanyl)butanoate；Methyl 2-phenylselanylbutanoate；methyl 2-phenylselanylbutanoate
• CAS: 946484-90-8
• 化学式: C₁₁H₁₄O₂Se
• 分子量: 257.191
• InChiKey: DCQKOIJZLOQSCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.39
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(phenylseleno)butyric acid methyl ester 在 吡啶 、 正丁基锂 、 双氧水 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 2-[2-acetoxy-3-(methoxycarbonyl)pent-3-enyl]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  分子内共轭置换：六氢喹啉，六氢吲哚及其相关的[ m，n，0]双环结构与氮在桥头的一般路线

  摘要：

  通过经典的森田-贝利斯-希尔曼反应（参见2 → 3）或与硒稳定的碳负离子缩合，然后氧化（参见2 → 8 → 3），可以将N-保护的氨基醛转化为烯丙醇。当除去氮保护基时，衍生的乙酸酯进行环化，在桥头处提供具有氮的[ m，n，0]双环结构（参见4 → 5 → 6）。通常通过方案1和2的反应形成双环结构，并且保留了起始氨基醛的立体化学。

  DOI：

  10.1021/jo070664s
• 作为产物：
  描述：

  溴苯 在 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(phenylseleno)butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一流的含硒强效血清素受体 5-HT6 药物，对阿尔茨海默病具有有益的神经保护作用

  摘要：

  阿尔茨海默病 （AD） 的病因复杂且尚不完全清楚。最近，血清素受体 5-HT6 成为 AD 治疗的有前途的靶点;因此，这里探索了一系列具有 1,3,5-三嗪核心和硒醚接头的新 5-HT6R 配体。其中，2-萘基衍生物对 5-HT1AR （13–15）、5-HT7R （14 和 15） 和 5-HT2AR （13） 表现出较强的 5-HT6R 亲和力和选择性。化合物 15 对 5-HT6R 的选择性高于其他中枢神经系统受体，并且表现出低心脏、肝脏和肾毒性风险，并且无致突变性，表明其“类药”潜力。化合物 15 还显示出对鱼藤酮诱导的神经毒性的神经保护作用，以及抗氧化剂和谷胱甘肽过氧化物酶 （GPx） 样活性，并调节抗氧化和促炎基因以及 NRF2 核易位。在大鼠中，15 种表现出令人满意的药代动力学，穿透血脑屏障，逆转 MK-801 诱导的记忆障碍，并表现出抗焦虑样特性。15 的神经保护和认知样

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02148

文献信息

• Discovery of phenylselenoether-hydantoin hybrids as ABCB1 efflux pump modulating agents with cytotoxic and antiproliferative actions in resistant T-lymphoma
  作者：Wesam Ali、Gabriella Spengler、Annamária Kincses、Márta Nové、Cecilia Battistelli、Gniewomir Latacz、Małgorzata Starek、Monika Dąbrowska、Ewelina Honkisz-Orzechowska、Annalisa Romanelli、Manuela Monica Rasile、Ewa Szymańska、Claus Jacob、Clemens Zwergel、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112435

  日期：2020.8

  terms of design, synthesis, and biological assays, including an insight into cellular mechanisms of anticancer action as well as an ADMET-screening in vitro were performed, followed by in-depth SAR analysis. Among the investigated new phenylselenoether hybrids, four compounds showed significant cytotoxic and anti-proliferative effects, in particular, in resistant cancer cells. Hydantoin derivatives (5–7)

  癌细胞中的多药耐药性（MDR）是成功治疗癌症要考虑的关键方面。P-gp / ABCB1是ABC转运蛋白的成员，参与了主要的肿瘤MDR机制，负责药物和细胞毒性物质的外排。在这里，我们描述了一种具有潜在抗癌活性的有效的含硒ABCB1 MDR外排泵调节剂的发现。对三组硒醚进行了设计，合成和生物学分析方面的全面研究，包括深入了解抗癌作用的细胞机制以及体外ADMET筛选进行了深入的SAR分析。在研究的新的苯基硒醚杂化物中，四种化合物表现出显着的细胞毒性和抗增殖作用，特别是在耐药性癌细胞中。乙内酰脲衍生物（5 – 7）比参考抑制剂维拉帕米（在低10倍的浓度下最高可达2.6倍）调节ABCB1外排泵的效果显着，并且还具有良好的药物相互作用曲线。最好的化合物（6在人的JURKAT T淋巴细胞癌细胞中进一步评估了其对细胞增殖速率的影响。从机制上讲，细胞周期增强剂cyclin D1的表达下降，而单独用化合物6或