(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazine-1-carbonyl)-L-phenylalanine | 119642-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-(tert-butoxycarbonyl)piperazine-1-carbonyl)-L-phenylalanine
• 英文别名: N-{[4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl}-L-phenylalanine；(2S)-2-[[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazine-1-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 119642-27-2
• 化学式: C₁₉H₂₇N₃O₅
• 分子量: 377.44
• InChiKey: FHOXYVKZADAGGP-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(tert-butoxycarbonyl)piperazine-1-carbonyl)-L-phenylalanine 、 (S,E)-1-fluoro-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-amine hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 以45%的产率得到tert-butyl 4-(((S)-1-(((S,E)-1-fluoro-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氟乙烯基砜和-磺酸盐作为锥体半胱氨酸蛋白酶 Rhodesain 的强效共价可逆抑制剂：结构-活性关系、抑制机制、代谢和体内研究

  摘要：

  Rhodesain 是罗得西亚布氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，这是一种导致人类非洲锥虫病的病原体，也是一个经过验证的药物靶点。最近，我们报道了 α-卤乙烯基砜作为一类新的共价可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂的发展。在这里，α-氟乙烯基砜/-磺酸盐基于分子建模方法针对罗得沙因进行了优化。2d是该系列中最有效和选择性的抑制剂，对哺乳动物组织蛋白酶 B 和 L 显示出个位数的纳摩尔亲和力和高选择性。酶稀释测定和 MS 实验表明2d是一种慢紧结合剂 ( K i = 3 nM ）。此外，非氟化 2d-(H)通过腹膜内和口服给药后在小鼠脑组织中的积累显示出良好的代谢和生物分布。对于具有 N 末端 2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英基团和 P2 ( 2e / 4e ) 中的 4-Me-Phe 残基的抑制剂，观察到最高的抗锥虫活性，具有纳摩尔 EC 50值 (0.14 /0.80 微米）。使用 QM/MM 计算和

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01002
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-4-((1-ethoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)piperazine-1-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazine-1-carbonyl)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  氟乙烯基砜和-磺酸盐作为锥体半胱氨酸蛋白酶 Rhodesain 的强效共价可逆抑制剂：结构-活性关系、抑制机制、代谢和体内研究

  摘要：

  Rhodesain 是罗得西亚布氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，这是一种导致人类非洲锥虫病的病原体，也是一个经过验证的药物靶点。最近，我们报道了 α-卤乙烯基砜作为一类新的共价可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂的发展。在这里，α-氟乙烯基砜/-磺酸盐基于分子建模方法针对罗得沙因进行了优化。2d是该系列中最有效和选择性的抑制剂，对哺乳动物组织蛋白酶 B 和 L 显示出个位数的纳摩尔亲和力和高选择性。酶稀释测定和 MS 实验表明2d是一种慢紧结合剂 ( K i = 3 nM ）。此外，非氟化 2d-(H)通过腹膜内和口服给药后在小鼠脑组织中的积累显示出良好的代谢和生物分布。对于具有 N 末端 2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英基团和 P2 ( 2e / 4e ) 中的 4-Me-Phe 残基的抑制剂，观察到最高的抗锥虫活性，具有纳摩尔 EC 50值 (0.14 /0.80 微米）。使用 QM/MM 计算和

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01002

文献信息

• Tetrapeptide renin inhibitors having novel c-terminal amino acid amide
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0312158A3

  公开（公告）日：1990-07-25

  Tetrapeptides enzyme inhibitors of the formula: and analogs thereof which inhibit renin and are useful for treating various forms of renin-associated hypertension, hyperaldosteronism and congestive heart failure; compositions containing these renin-inhibitory peptides, optionally with other antihypertensive agents; and methods of treating hypertension, hyperaldosteronism or congestive heart failure or of establishing renin as a causative factor in these problems employing the novel tetrapeptides.

  四肽酶抑制剂的化学式为：及其类似物，可以抑制肾素并且对治疗各种形式的肾素相关性高血压、高醛固酮症和充血性心力衰竭有用；含有这些肾素抑制肽的组合物，可以与其他降压药物一起使用；以及使用新型四肽酶抑制剂的方法，用于治疗高血压、高醛固酮症或充血性心力衰竭，或将肾素作为这些问题的致病因素。
• Subnanomolar Cathepsin S Inhibitors with High Selectivity: Optimizing Covalent Reversible α‐Fluorovinylsulfones and α‐Sulfonates as Potential Immunomodulators in Cancer
  作者：Natalie Fuchs、Mergim Meta、Bellinda Lantzberg、Matthias Bros、Seah Ling Kuan、Tanja Weil、Tanja Schirmeister

  DOI：10.1002/cmdc.202300160

  日期：2023.8

  The cysteine protease cathepsin S (CatS) is overexpressed in many tumors. It is known to be involved in tumor progression as well as antigen processing in antigen‐presenting cells (APC). Recent evidence suggests that silencing CatS improves the anti‐tumor immune response in several cancers. Therefore, CatS is an interesting target to modulate the immune response in these diseases. Here, we present a series of covalent‐reversible CatS inhibitors based on the α‐fluorovinylsulfone and ‐sulfonate warheads. We optimized two lead structures by molecular docking approaches, resulting in 22 final compounds which were evaluated in fluorometric enzyme assays for CatS inhibition and for selectivity towards the off‐targets CatB and CatL. The most potent inhibitor in the series has subnanomolar affinity (K_i=0.08 nM) and more than 100,000‐fold selectivity towards cathepsins B and L. These new reversible and non‐cytotoxic inhibitors could serve as interesting leads to develop new immunomodulators in cancer therapy.

  摘要半胱氨酸蛋白酶 cathepsin S（CatS）在许多肿瘤中过度表达。众所周知，它参与了肿瘤的进展以及抗原递呈细胞（APC）的抗原处理。最近的证据表明，沉默 CatS 可以改善几种癌症的抗肿瘤免疫反应。因此，CatS 是调节这些疾病免疫反应的一个有趣靶点。在此，我们介绍了一系列基于α-氟乙烯砜和-磺酸盐弹头的共价可逆 CatS 抑制剂。我们通过分子对接方法优化了两种先导结构，最终得到了 22 种化合物，并在荧光酶测定法中评估了它们对 CatS 的抑制作用以及对非靶标 CatB 和 CatL 的选择性。该系列中最有效的抑制剂具有亚摩尔亲和力（Ki=0.08 nM），对Cathepsins B和L的选择性超过100,000倍。
• Tripeptide renin inhibitors with N-terminal ureido or sulfamido groups
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0314239A2

  公开（公告）日：1989-05-03

  Tripeptide enzyme inhibitors of the formula: which have N-terminal ureas or sulfamides incorporating polar groups, and analogs thereof, which inhibit renin and are useful for treating various forms of renin-associated hypertension and congestive heart failure; compositions containing these renin-inhibitory peptides, optionally with other antihypertensive agents; and methods of treating hypertension or congestive heart failure or of establishing renin as a causative factor in these problems which employ the novel tripeptides.

  式的三肽酶抑制剂： N-末端含有极性基团的脲或氨基磺酸盐及其类似物，可抑制肾素，用于治疗各种形式的肾素相关性高血压和充血性心力衰竭；含有这些肾素抑制肽的组合物，可选择与其他降压药一起使用；以及治疗高血压或充血性心力衰竭或确定肾素是这些问题的致病因素的方法，其中采用了新型三肽。
• Tetrapeptide renin inhibitors having a novel c-terminal amino acid
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0312157A2

  公开（公告）日：1989-04-19

  Tetrapeptide enzyme inhibitors of the formula: and analogs thereof which inhibit renin and are useful for treating various forms of renin-associated hypertension, hyperaldosteronism and congestive heart failure; compositions containing these renin-inhibj- tory peptides, optionally with other antihypertensive agents; and methods of treating hypertension, hyperaldosteronism or congestive heart failure or of establishing renin as a causative factor in these problems employing the novel tetrapeptides.

  式中的四肽酶抑制剂： 及其类似物，它们能抑制肾素，可用于治疗各种形式的肾素相关性高血压、高醛固酮症和充血性心力衰竭；含有这些肾素抑制肽的组合物，可选择与其他降压药一起使用；以及利用新型四肽治疗高血压、高醛固酮症或充血性心力衰竭或确定肾素是这些问题的致病因素的方法。
• HOOVER, DENNIS J.
  作者：HOOVER, DENNIS J.

  DOI：——

  日期：——