卡格列净杂质1 | 2005454-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 卡格列净杂质1
• 英文名称: 2-(4-fluoro-phenyl)-5-(2-methyl-benzyl)-thiophene
• 英文别名: 2-(4-Fluorophenyl)-5-(2-methylbenzyl)thiophene；2-(4-fluorophenyl)-5-[(2-methylphenyl)methyl]thiophene
• CAS: 2005454-69-1
• 化学式: C₁₈H₁₅FS
• 分子量: 282.382
• InChiKey: MBIKSWXTVNXVHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩 在 正丁基锂 、 甲烷磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 卡格列净杂质1
  参考文献：
  名称：

  通过无水吡喃酮糖获得卡格列净的有效途径

  摘要：

  报道了一种合成 Canagliflozin 的有效途径的开发。分离出无水吡喃酮糖中间体作为一种新型中间体，用于制备高纯度的卡格列净API。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c00980

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING a-HALO-TETRAACYL-GLUCOSE
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORPORATION

  公开号：US20160002276A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  There is provided an efficient and excellent preparation method of an α-halo-tetraacyl-glucose which is suitable for industrial preparation, which comprises reacting D-glucose or lower alkyl D-glucoside with a reactive derivative of a carboxylic acid and a metal halide to prepare the α-halo-tetraacyl-glucose represented by the formula (III): wherein R represents an optionally substituted lower alkyl group or an optionally substituted aryl group, and X represents a halogen atom, in one step, and the resulting α-halo-tetraacyl-glucose (III) can be converted into a compound of the formula (I) or a salt thereof by subjecting to a conventional method.

  提供了一种适用于工业制备的高效、优秀的α-卤代四酰基葡萄糖的制备方法，该方法包括将D-葡萄糖或低级烷基D-葡萄糖苷与羧酸的活性衍生物和金属卤化物反应，以制备由公式(III)表示的α-卤代四酰基葡萄糖：其中R代表一个可选地被取代的低级烷基团或一个可选地被取代的芳基团，X代表一个卤素原子，一步完成，并且得到的α-卤代四酰基葡萄糖(III)可以通过常规方法转化为公式(I)的化合物或其盐。
• Synthesis and Optimization of Canagliflozin by Employing Quality by Design (QbD) Principles
  作者：Dattatray S. Metil、Swapnil P. Sonawane、Sharad S. Pachore、Aaseef Mohammad、Vilas H. Dahanukar、Peter J. McCormack、Ch. Venkatramana Reddy、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00281

  日期：2018.1.19

  synthesis was accomplished via purified open ring intermediate 12. The process was optimized by employing quality by design (QbD) methodologies, and a telescopic strategy was executed for the first three and last two steps in a total six-step sequence. Optimization of the Friedel–Craft acylation reaction followed by Lewis acid mediated reductive elimination, n-BuLi mediated C-arylation, and reductive demethoxylation

  描述了对卡格列净1的合成和工艺优化的努力。Canagliflozin的合成是通过纯化的开环中间体12完成的。该过程通过采用设计质量（QbD）方法进行了优化，并在总共六步的顺序中针对前三步和后两步执行了伸缩策略。优化Friedel-Craft酰化反应，然后进行路易斯酸介导的还原消除，n -BuLi介导的C进行芳基化和还原性脱甲氧基化以开发出可靠的方法。这些步骤被认为是至关重要的。因此，通过采用实验设计（DoE）方法来确定关键过程参数（CPP）。另外，描述了用于处理杂质的控制策略。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF SGLT2<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SGLT2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012140120A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention is directed to a novel process for the preparation of compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof; comprising: reacting a compound of formula (V) wherein LG1 is a leaving group, with a mixture of a zinc salt and an organo-lithium reagent; in a first hydrocarbon solvent; at a temperature in the range of from about -78°C to about room temperature; to yield a mixture of the corresponding compound of formula (VI), wherein M1 is lithium, and the zinc salt; admixing to the mixture of the compound of formula (VI) and the zinc salt, a first ether solvent; to yield the corresponding compound of formula (VII), wherein M2 is a reactive zinc species.

  本发明涉及一种新型制备化合物（I）及其药学上可接受的盐和溶剂的方法；包括：将化合物（V）与LG1为离去基团的混合物反应，其中该混合物为锌盐和有机锂试剂；在第一烃溶剂中，在约-78°C至室温范围内的温度下进行反应；得到相应化合物（VI）的混合物，其中M1为锂，以及锌盐；将化合物（VI）和锌盐的混合物与第一醚溶剂混合；得到相应的化合物（VII），其中M2为反应性锌物种。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR PREPARING (2S,3R,4R,5S,6R)-2-{3-[5-[4-FLUORO-PHENYL)- THIOPHEN-2-YLMETHYL]-4-METHYL-PHENYL}-6-HYDROXYMETHYL-TETRAHYDRO-PYRAN-3,4,5- TRIOL AND ITS STABLE AMORPHOUS HEMIHYDRATE FORM<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2S,3R,4R,5S,6R)-2-{3-[5-[4-FLUORO-PHÉNYL)-THIOPHÉN-2-YLMÉTHYL]-4-MÉTHYL-PHÉNYL}-6-HYDROXYMÉTHYL-TÉTRAHYDRO-PYRAN-3,4,5-TRIOL ET DE SA FORME SEMI-HYDRATÉE AMORPHE STABLE
  申请人：HARMAN FINOCHEM LTD

  公开号：WO2016142950A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention discloses the process for preparation of (2S,3R,4R,5S,6R)-2-3-[5- [4-Fluoro-phenyl)-thiophen-2-ylmethyl]-4-methyl-phenyl}-6-hydroxymethyl-tetrahydro- pyran-3,4,5-triol and its stable amorphous hemihydrate form.

  本发明揭示了制备(2S,3R,4R,5S,6R)-2-3-[5- [4-氟苯基)-噻吩-2-基甲基]-4-甲基苯基}-6-羟甲基四氢吡喃-3,4,5-三醇及其稳定非晶半水合物形式的过程。
• TABLETS CONTAINING A 1-(ß-D-GLUCOPYRANOSYL)-3-(PHENYLTHIENYLMETHYL)BENZENE COMPOUND
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORPORATION

  公开号：US20160228375A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The present invention is directed to a tablet containing a 1-(β-D-glucopyranosyl)-3-(phenylthienylmethyl)benzene compound in high drug loading, in particular, containing the compound ranging from 30 to 95% by weight of tablet and pharmaceutically acceptable additives.

  本发明涉及一种含有高药物装载量的片剂，具体来说，该片剂含有1-(β-D-葡萄糖吡喃基)-3-(苯基噻吩甲基)苯化合物，该化合物在片剂中的含量范围为30%至95%的重量，并含有药用可接受的添加剂。