(E)-1-methyl-4-(4-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)benzyl)piperazine | 933986-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-1-methyl-4-(4-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)benzyl)piperazine
• 英文别名: 1-methyl-4-{4-[(E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-vinyl]-benzyl}-piperazine；1-methyl-4-[[4-[(E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)ethenyl]phenyl]methyl]piperazine
• CAS: 933986-41-5
• 化学式: C₂₀H₃₁BN₂O₂
• 分子量: 342.289
• InChiKey: XEVYBJRPISUCTA-ZHACJKMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-methyl-4-(4-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)benzyl)piperazine 、 4-(3-iodo-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-2-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 trans-4-(3-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)styrenyl)-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  （E）-4-（3-芳基乙烯基-1 H-吲唑-6-基）嘧啶-2-胺衍生物作为PLK4抑制剂的合成及生物学评价†

  摘要：

  Polo样激酶4（PLK4）是中心粒重复的重要调节剂，对于维持基因组稳定性非常重要。已经在几种人类癌症中发现了PLK4的失调，并且与肿瘤发生的易感性有关。在这里，我们描述了发现（E）-4-（3-芳基乙烯基-1 H-吲唑-6-基）嘧啶-2-胺衍生物作为有效的PLK4抑制剂，使用支架跳跃策略具有更简洁的结构。SAR探索和初步评估确定14i是一种新的PLK4抑制剂，在体外表现出优异的效力。14i可以抑制PLK4的活性，扰动中心细胞的复制，导致有丝分裂紊乱并诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡。而且14i在MDA-MB-468和MDA-MB-231异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效。这项研究表明，这种简明的化学型将代表一种有前途的PLK4抑制剂用于癌症治疗的支架，而14i将是一种引人注目的先导化合物，用于进一步的优化和评估。

  DOI：

  10.1039/c7ra02518a
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-ethynylbenzyl)-4-methylpiperazine 、 频那醇硼烷 在 Wilkinson's catalyst 氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-1-methyl-4-(4-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)benzyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  WO2007/39285

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Selective and efficient synthesis of trans-arylvinylboronates and trans-hetarylvinylboronates using palladium catalyzed cross-coupling
  作者：Zhihao Liu、Wei Wei、Lu Xiong、Qiang Feng、Yaojie Shi、Ningyu Wang、Luoting Yu

  DOI：10.1039/c6nj03984g

  日期：——

  trans-Arylvinylboronate derivatives are important synthesis blocks in natural products, pharmaceuticals and organic materials. There are only a few reaction conditions that could selectively provide trans-arylvinylboronates by Heck coupling of pinacol vinylboronate and aryl halides. Here we report an efficient and versatile method of palladium catalyzed cross-coupling between pinacol vinylboronate and

  反式-芳基乙烯基硼酸酯衍生物是天然产物，药物和有机材料中重要的合成嵌段。只有很少的反应条件可以通过频哪醇乙烯基硼酸酯和芳基卤化物的Heck偶联选择性地提供反式-芳基乙烯基硼酸酯。在这里，我们报告了频哪醇乙烯基硼酸酯与各种芳基或杂芳基溴化物之间钯催化的交叉偶联的高效通用方法，从而以优异的收率和选择性获得了相应的反式-（杂）芳基乙烯基硼酸酯。使用此协议已合成了30个示例，该示例提供了一种替代方法来准备这些有用的构建基块。
• Design and synthesis of (E)-1,2-diphenylethene-based EZH2 inhibitors
  作者：Hualong He、Xi Hu、Fei Teng、Zhihao Liu、Qiangsheng Zhang、Zhanzhan Feng、Qiang Feng、Luoting Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.126957

  日期：2020.3

  Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) serves as the catalytic subunit of the polycomb repression complex 2 (PRC2), which is implicated in cancer progression metastasis and poor prognosis. Based on our EZH2 inhibitor SKLB1049 with low nanomolar activity, we extended the "tail" region to get a series of (E)-1,2-diphenylethene derivatives as novel EZH2 inhibitors. SAR exploration and preliminary assessment

  zeste同源物2（EZH2）的增强子是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，与癌症进展转移和不良预后有关。基于具有低纳摩尔活性的EZH2抑制剂SKLB1049，我们扩展了“尾巴”区域，获得了一系列作为新型EZH2抑制剂的（E）-1,2-二苯乙烯衍生物。SAR探索和初步评估导致发现了有效的新型EZH2抑制剂9b（EZH2WT IC50 = 22.0 nM）。化合物9b抑制WSU-DLCL2和SU-DHL-4细胞系的增殖（IC50分别为1.61 µM和2.34 µM）。生物学评估表明，9b是野生型EZH2的有效抑制剂，并以浓度依赖的方式大大降低了H3K27me3的总体水平。进一步的研究表明9b可以显着诱导SU-DHL-4细胞凋亡。这些发现表明9b将是用于进一步优化和评估的有吸引力的先导化合物。
• BICYCLIC AROMATIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE-ACTIVATED PROTEIN KINASE-2
  申请人：Heng Richard

  公开号：US20090169558A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug ester thereof: wherein the groups R1-R6, A and Y are as defined in the specification.

  化合物的化学式(I)或其药学上可接受的盐或前药酯：其中，基团R1-R6，A和Y的定义如规范所述。
• WO2007/39285
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and biological evaluation of (E)-4-(3-arylvinyl-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as PLK4 inhibitors for the treatment of breast cancer
  作者：Zhihao Liu、Qian Lei、Wei Wei、Lu Xiong、Yaojie Shi、Guoyi Yan、Chao Gao、Tinghong Ye、Ningyu Wang、Luoting Yu

  DOI：10.1039/c7ra02518a

  日期：——

  a scaffold hopping strategy. SAR exploration and preliminary assessment identified 14i as a new PLK4 inhibitor which displayed excellent potency in vitro. 14i could inhibit the activity of PLK4, perturb centriole replication, result in mitosis disorder and induce cell apoptosis in breast cancer cells. Moreover 14i demonstrated significant antitumor efficacy in the MDA-MB-468 and MDA-MB-231 xenograft

  Polo样激酶4（PLK4）是中心粒重复的重要调节剂，对于维持基因组稳定性非常重要。已经在几种人类癌症中发现了PLK4的失调，并且与肿瘤发生的易感性有关。在这里，我们描述了发现（E）-4-（3-芳基乙烯基-1 H-吲唑-6-基）嘧啶-2-胺衍生物作为有效的PLK4抑制剂，使用支架跳跃策略具有更简洁的结构。SAR探索和初步评估确定14i是一种新的PLK4抑制剂，在体外表现出优异的效力。14i可以抑制PLK4的活性，扰动中心细胞的复制，导致有丝分裂紊乱并诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡。而且14i在MDA-MB-468和MDA-MB-231异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效。这项研究表明，这种简明的化学型将代表一种有前途的PLK4抑制剂用于癌症治疗的支架，而14i将是一种引人注目的先导化合物，用于进一步的优化和评估。