6-(chloromethyl)-1-methyluracil | 796882-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(chloromethyl)-1-methyluracil
• 英文别名: 6-(Chloromethyl)-1-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 796882-65-0
• 化学式: C₆H₇ClN₂O₂
• 分子量: 174.587
• InChiKey: SRTCJUPMGQZSMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(chloromethyl)-1-methyluracil 在 磺酰氯 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以28%的产率得到5-chloro-6-(chloromethyl)-1-methyluracil
  参考文献：
  名称：

  6-亚甲基桥接的尿嘧啶衍生物的合成和评价。第1部分：发现人类胸苷磷酸化酶的新型口服活性抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列新型的6-亚甲基桥接的尿嘧啶衍生物作为人胸苷磷酸化酶（TP）的抑制剂。为了增强氟化嘧啶2'-脱氧核糖核苷如2'-脱氧-5-（三氟甲基）尿苷（F（3）dThd）的体内抗肿瘤活性，一种有效的TP抑制剂可防止其降解为惰性化合物。药物化学的目标。我们在此介绍新型人TP抑制剂的合成和评估。与已知的TP抑制剂6-氨基-5-氯尿嘧啶相比，在5-氯尿嘧啶的6-位引入N-取代的氨基甲基侧链具有改善的水溶性和增强的抑制活性。口服给药后，化合物42在小鼠中被合理地很好地吸收。当与F（3）dThd结合使用时，化合物42通过增加前者的最大血浆浓度来发挥其TP抑制作用，这在猴子实验中得到了证明。与单独使用F（3）dThd相比，在携带人肿瘤异种移植物的小鼠中，药代动力学特征的积极变化伴随着该组合体内抗肿瘤活性的增强。生化和药理作用似乎都符合预期的概念。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.04.036
• 作为产物：
  描述：

  6-(hydroxymethyl)-1-methyluracil 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 以56%的产率得到6-(chloromethyl)-1-methyluracil
  参考文献：
  名称：

  6-亚甲基桥接的尿嘧啶衍生物的合成和评价。第1部分：发现人类胸苷磷酸化酶的新型口服活性抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列新型的6-亚甲基桥接的尿嘧啶衍生物作为人胸苷磷酸化酶（TP）的抑制剂。为了增强氟化嘧啶2'-脱氧核糖核苷如2'-脱氧-5-（三氟甲基）尿苷（F（3）dThd）的体内抗肿瘤活性，一种有效的TP抑制剂可防止其降解为惰性化合物。药物化学的目标。我们在此介绍新型人TP抑制剂的合成和评估。与已知的TP抑制剂6-氨基-5-氯尿嘧啶相比，在5-氯尿嘧啶的6-位引入N-取代的氨基甲基侧链具有改善的水溶性和增强的抑制活性。口服给药后，化合物42在小鼠中被合理地很好地吸收。当与F（3）dThd结合使用时，化合物42通过增加前者的最大血浆浓度来发挥其TP抑制作用，这在猴子实验中得到了证明。与单独使用F（3）dThd相比，在携带人肿瘤异种移植物的小鼠中，药代动力学特征的积极变化伴随着该组合体内抗肿瘤活性的增强。生化和药理作用似乎都符合预期的概念。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.04.036