4-((3-氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯盐酸盐 | 612501-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-((3-氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯盐酸盐
• 英文名称: 6-acetoxy-4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline hydrochloride
• 英文别名: 4-(3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate hydrochloride；4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate monohydrochloride；4-((3-Chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate hydrochloride；[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl] acetate;hydrochloride
• CAS: 612501-80-1
• 化学式: C₁₇H₁₃ClFN₃O₃*ClH
• 分子量: 398.221
• InChiKey: RLTHSYZYTIYDTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.52
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯盐酸盐 在 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 Az08931 2-(4-(4-(3-氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基氧基)哌啶-1-基)-n-甲基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AZD8931, an Equipotent, Reversible Inhibitor of Signaling by EGFR, HER2, and HER3 Receptors

  摘要：

  Deregulation of HER family signaling promotes proliferation and tumor cell survival and has been described in many human cancers. Simultaneous, equipotent inhibition of EGFR-, HER2-, and HER3-mediated signaling may be of clinical utility in cancer settings where the selective EGFR or HER2 therapeutic agents are ineffective or only modestly active. We describe the discovery of AZD8931 (2), an equipotent, reversible inhibitor of EGFR-, HER2-, and HER3-mediated signaling and the structure-activity relationships within this series. Docking studies based on a model of the HER2 kinase domain helped rationalize the increased HER2 activity seen with the methyl acetamide side chain present in AZD8931. AZD8931 exhibited good pharmacokinetics in preclinical species and showed superior activity in the LoVo tumor growth efficacy model compared to dose analogues. AZD8931 is currently being evaluated in human clinical trials for the treatment of cancer.

  DOI：

  10.1021/ml400146c
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-((3-氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  盐酸佐利替尼原料药的制备方法

  摘要：

  本发明提出了一种制备盐酸佐利替尼的方法，该方法包括：将化合物1与草酰氯进行氯化反应，得到化合物2；在有机溶剂中，将化合物2和化合物3进行取代反应，得到化合物4；将化合物4进行脱乙酰氧基反应，得到化合物5；将化合物5和化合物6进行偶联反应，得到化合物7；将化合物7进行脱Boc反应，得到化合物8；将化合物8与甲醛和三乙酰氧基硼氢钠进行胺基还原反应，以便得到式(I)所示的化合物‑佐利替尼；将所述式(I)所示的化合物与盐酸进行成盐反应，得到所述式(II)所示的化合物‑盐酸佐利替尼。本发明的方法具有安全性高、终产品纯度高和收率高等优点，易于工业化生产；并且制得的盐酸佐利替尼具有纯度高和质量可控等优点。#imgabs0#

  公开号：

  CN117417326A

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005026156A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of R1, R3, R20, X1, X2, Z, W, (a) and (q) have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of turnours which are sensitive to inhibition of erbB receptor tyrosine kinases, particularly EGFR tyrosine kinase.

  这项发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中R1、R3、R20、X1、X2、Z、W、(a)和(q)中的每一个具有描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物时的用途，用于预防或治疗对erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤，特别是EGFR酪氨酸激酶。
• NOVEL SALT-554
  申请人：Dobson Andrew Hornby

  公开号：US20090286982A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate, pharmaceutical compositions containing the difumarate, the use of the difumarate in the treatment of hyperproliferative disorders such as cancer and processes for the manufacture of the difumarate are described.

  描述了含有二富马酸的4-(3-氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[1-(N-甲基氨甲酰基甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉的制药组合物，以及二富马酸在治疗癌症等高增殖性疾病中的用途，以及制备二富马酸的方法。
• [EN] 4-ANILINO QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE 4-ANILINO QUINAZOLINE UTILISES EN TANT QU'AGENTS ANTIPROLIFERATIFS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2003082831A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of Q1, Z, R1 and Q2 have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of erbB receptor tyrosine kinases.

  该发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中Q1、Z、R1和Q2中的每一个具有描述中定义的任何含义；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制备用作抗增殖剂的药物中的使用，用于预防或治疗对erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• 一种取代的喹唑啉类化合物、包含该化合物的 药物组合物和该化合物的用途
  申请人：南京雷正医药科技有限公司

  公开号：CN110903283B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明涉及一种取代的喹唑啉类化合物、包含该化合物的药物组合物和该化合物的用途。具有通式(I)的取代的喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐具有优良的脑屏障渗透性能、增强的代谢稳定性、更长的代谢半衰期，对激活型或耐药型突变体形式EGFR显示出比野生型EGFR更高的抑制活性，可以有效减少副作用。
• [EN] PIPERIDYL-QUINAZOLINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVEES DE PIPERIDYL-QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005012290A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  The invention concerns quinazoline derivatives of formula (I) wherein R1 and R2 have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of erbB, particularly EGF, receptor tyrosine kinases.

  该发明涉及式（I）的喹嗪啉衍生物，其中R1和R2具有描述中定义的任何含义；它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们在制造抗增殖剂用药物方面的使用，用于预防或治疗对erbB，特别是EGF，受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。