5-[(1S,4R,5S,15R)-5-(3,5-difluoro-benzyl)-4-hydroxy-7-oxo-14-oxa-2,6-diaza-tricyclo[13.6.1.0(16,21)]docosa-11,16(21),17,19-tetraen-19-yl]-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester | 1048106-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 5-[(1S,4R,5S,15R)-5-(3,5-difluoro-benzyl)-4-hydroxy-7-oxo-14-oxa-2,6-diaza-tricyclo[13.6.1.0(16,21)]docosa-11,16(21),17,19-tetraen-19-yl]-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 5-[(1S,4R,5S,15R)-5-(3,5-difluoro-benzyl)-4-hydroxy-7-oxo-14-oxa-2,6-diaza-tricyclo[13.6.1.016,21]docosa-11,16(21),17,19-tetraen-19-yl]-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 2-[(1S,4R,5S,15R)-5-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-7-oxo-14-oxa-2,6-diazatricyclo[13.6.1.016,21]docosa-11,16(21),17,19-tetraen-19-yl]-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole-5-carboxylate
• CAS: 1048106-89-3
• 化学式: C₃₇H₄₈F₂N₄O₅
• 分子量: 666.809
• InChiKey: WFHFFMXHDLIERN-OYPQXADJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-BOC-八氢吡咯基[3,4-C]吡咯 、 (1S,4R,5S,15R)-19-bromo-5-(3,5-difluoro-benzyl)-4-hydroxy-14-oxa-2,6-diaza-tricyclo[13.6.1.0(16,21)]docosa-11,16(21),17,19-tetraen-7-one trifluoroacetate 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-[(1S,4R,5S,15R)-5-(3,5-difluoro-benzyl)-4-hydroxy-7-oxo-14-oxa-2,6-diaza-tricyclo[13.6.1.0(16,21)]docosa-11,16(21),17,19-tetraen-19-yl]-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  DIAMINOPROPANE DERIVED MACROCYCLES AS INHIBITORS OF BETA AMYLOID PRODUCTION

  摘要：

  提供一系列宏环脂肪二胺丙烷化合物的化学式（I）或其立体异构体；或其药用盐， 其中R1，R2，R3，m，n，W，X，Y，Z和L如本文所定义，它们的药物组合物和使用方法。这些新化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ-肽的产生。本公开涉及对治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。

  公开号：

  US20080194535A1

文献信息

• Diaminopropane derived macrocycles as inhibitors of β amyloid production
  申请人：Bristol-Meyers Squibb Company

  公开号：US07772221B2

  公开（公告）日：2010-08-10

  There is provided a series of macrocyclic diaminopropanes of Formula (I) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, m, n, W, X, Y, Z and L as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列的宏环二胺丙烷化合物，其化学式为(I)或其立体异构体，或其药学上可接受的盐。其中，R1、R2、R3、m、n、W、X、Y、Z和L的定义如本文所述，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新颖化合物能够抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白(APP)的加工作用，更具体地抑制Aβ肽的产生。本发明涉及在治疗与β-淀粉样蛋白产生有关的神经系统疾病，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样蛋白活性影响的疾病中有用的化合物。