4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸2-溴乙酯 | 172679-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸2-溴乙酯
• 英文名称: 2-bromoethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• CAS: 172679-60-6
• 化学式: C₁₀H₁₁BrClNO₃
• 分子量: 308.559
• InChiKey: VXKFLNRDEVUKAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸2-溴乙酯 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-Methoxy-4-amino-5-chlorobenzoic acid 2-piperazinoethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的芳基哌嗪衍生物作为人类克隆的5-HT（4）受体亚型的拮抗剂。

  摘要：

  芳基哌嗪9的新衍生物是根据ML 10302（在胃肠系统中有效的5-HT（4）受体激动剂）设计的。通过将许多可得的芳基哌嗪或杂芳基哌嗪与2-溴乙基4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯缩合来合成化合物。他们在结合测定中评估了最近克隆的人5-HT（4（e））同工型，在C6神经胶质细胞中稳定表达，[[3] H] GR 113808作为放射性配体。亲和力值（K（i））取决于芳环上的取代基。氯原子的活性显着下降（K（i）> 100 nM），而间甲氧基生成的化合物具有纳摩尔摩尔亲和力（K（i）= 3 nM）。最有效的化合物是具有嘧啶，吡嗪，哒嗪或吡啶部分的杂环衍生物（分别为化合物9r，9t，9u，9x）。确定了5-HT（4（a）），5-HT（4（b）），5-HT（4（c））和5-HT（4（ d））在COS细胞中瞬时表达的受体同工型。结果表明这些化合物不是选择性的。他们在稳定表达5-HT（4（e））受体的

  DOI：

  10.1021/jm0009538
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基-邻甲氧基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸2-溴乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Berberine Derivatives as IBS Modulator

  摘要：

  肠易激综合征是最常见的功能性胃肠道疾病，其特点是慢性腹痛或不适，并伴有排便习惯的改变。5-HT 受体调节剂已被开发为肠易激综合征的治疗药物，并被证明能有效治疗该疾病。在这封信中，我们设计并合成了 12 种小檗碱衍生物作为 5-HT 受体调节剂。初步生物测试表明，这些新化合物在治疗肠易激综合征方面具有良好的活性。

  DOI：

  10.2174/157018012800389386

文献信息

• New Esters of 4-Amino-5-chloro-2-methoxybenzoic Acid as Potent Agonists and Antagonists for 5-HT₄ Receptors
  作者：Donglai Yang、Jean-Louis Soulier、Sames Sicsic、Monique Mathé-Allainmat、Béatrice Brémont、Tiziano Croci、Rosanna Cardamone、Giulio Aureggi、Michel Langlois

  DOI：10.1021/jm960320m

  日期：1997.2.1

  hoxybenzoic acid and substituted 1-piperidineethanol were synthesized and found to be potent 5-HT4 receptor agonists in the electrically-stimulated myenteric plexus and longitudinal muscle of the guinea pig ileum and the rat esophagus muscle. Monosubstitution of the piperidine ring with Me, OH, NH-Ac, or CONH2 groups gave compounds equipotent to 7a (ML 10302), a 5-HT4 receptor agonist previously reported

  合成了许多衍生自4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和取代的1-哌啶乙醇的苯甲酸酯，它们在豚鼠回肠的电刺激的肠神经丛和纵肌中是有效的5-HT4受体激动剂。和大鼠食道肌肉。哌啶环被Me，OH，NH-Ac或CONH2基团单取代后，化合物等效于7a（ML 10302），这是先前报道的具有纳摩尔摩尔亲和力的5-HT4受体激动剂。7a，k与5-羟色胺（5-HT）一样有效，但最大响应仅为5-HT的60-80％，表明这些化合物具有部分激动剂特性。在大鼠纹状体中用[3H] GR 113808进行结合测定，发现其中一些化合物对5-HT4受体具有纳摩尔摩尔亲和力（7a，Ki = 1.07 +/- 0.5 nM； 7k，Ki = 1。0 +/- 0.3 nM）。在哌啶环上引入两个甲基导致2-[（（顺式和反式-3,5-二甲基哌啶基）乙基] -4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯）的药理学特性发生了显着变化， 7克，小时
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 5-HT₄ Receptor Agonists: Application as Amyloid Cascade Modulators and Potential Therapeutic Utility in Alzheimer’s Disease
  作者：Olivier Russo、Marthe Cachard-Chastel、Céline Rivière、Mireille Giner、Jean-Louis Soulier、Magali Berthouze、Tristan Richard、Jean-Pierre Monti、Sames Sicsic、Frank Lezoualc’h、Isabelle Berque-Bestel

  DOI：10.1021/jm801327q

  日期：2009.4.23

  based on the scaffold of ML10302, a highly specific and partial 5-HT4R agonist, were efficiently prepared by parallel supported synthesis and their binding affinities and agonist activities evaluated. Furthermore, we showed that, in vivo, the two best candidates exhibited neuroprotective activity by increasing the level of the soluble form of the amyloid precursor protein (sAPPα) in the cortex and hippocampus

  5-羟色胺5-HT 4受体（5-HT 4 R）激动剂特别适合治疗阿尔茨海默氏病，因为它们具有缓解认知缺陷和调节淀粉样β蛋白（Aβ）产生的能力。然而，尽管迄今为止合成了范围广泛的5-HT 4 R激动剂，但仍然缺乏有效的和选择性的5-HT 4 R激动剂。在本研究中，基于ML10302支架的分子的两个文库，即高度特异性和部分5-HT 4R激动剂可通过平行支持的合成方法有效制备，并评估其结合亲和力和激动剂活性。此外，我们表明，在体内，通过增加小鼠皮质和海马中淀粉样前体蛋白（sAPPα）的可溶形式的水平，两个最佳候选物表现出神经保护活性。有趣的是，这些化合物中的一种还可以在体外抑制Aβ原纤维的形成。
• Synthesis and Characterization of the First Fluorescent Antagonists for Human 5-HT₄ Receptors
  作者：Isabelle Berque-Bestel、Jean-Louis Soulier、Mireille Giner、Lucie Rivail、Michel Langlois、Sames Sicsic

  DOI：10.1021/jm0307887

  日期：2003.6.1

  Fluorescent antagonists for human 5-HT(4) receptors were synthesized based on ML10302 1, a potent 5-HT(4) receptor agonist and on piperazine analogue 2. These molecules were derived with three fluorescent moieties, dansyl, naphthalimide, and NBD (7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl), through alkyl chains. The synthesized molecules were evaluated in binding assays on the recently cloned human 5-HT(4(e))

  基于ML10302 1，有效的5-HT（4）受体激动剂和哌嗪类似物2合成了人类5-HT（4）受体的荧光拮抗剂。这些分子衍生自三个荧光基团：丹磺酰基，萘二甲酰亚胺和NBD（ 7-硝基苯-2-氧杂-1,3-二氮杂-4-基），通过烷基链。合成的分子在结合测定中评估了最近克隆的人5-HT（4（e））受体同工型，在C6神经胶质细胞中稳定表达，[[3] H] GR113808作为放射性配体。亲和力值取决于基础结构以及烷基链长。与基于哌嗪类似物的衍生物相比，基于ML10302的衍生物具有更强的配体。对于基于ML10302的配体，丹磺酰基和NBD衍生物分别通过一个碳原子17a和32的链长连接，导致亲和力接近ML10302。最有效的化合物17a，28和32在具有纳摩尔K（b）值的同一细胞系统中对5-HT刺激的环AMP合成产生抑制作用。更具体地研究了17a，28和32的荧光性质。使用h5-HT（4（e））受体
• Design and Synthesis of Specific Probes for Human 5-HT₄ Receptor Dimerization Studies
  作者：Jean-Louis Soulier、Olivier Russo、Mireille Giner、Lucie Rivail、Magali Berthouze、Sandrine Ongeri、Bernard Maigret、Rodolphe Fischmeister、Frank Lezoualc'h、Sames Sicsic、Isabelle Berque-Bestel

  DOI：10.1021/jm050234z

  日期：2005.10.1

  Recently, human 5-HT4 receptors have been demonstrated to form constitutive dimers in living cells. To evaluate the role of dimerization on the 5-HT4 receptor function, we investigated the conception and the synthesis of bivalent molecules able to influence the dimerization process. Their conception is based on a model of the 5-HT4 receptor dimer derived from protein/protein docking experiments. These bivalent ligands are constituted by two ML10302 units, a specific 5-HT4 ligand, linked through a spacer of different sizes and natures. These synthesized bivalent ligands were evaluated in binding assays and cyclic AMP production on the 5-HT4(e/g) receptor isoform stably transfected in C6 glial cells. Our data showed that bivalent ligands conserved a similar affinity compared to the basal ML10302 unit. Nevertheless, according to the nature and the size of the spacer, the pharmacological profile of ML10302 is more or less conserved. In view of the interest of bivalent ligands for investigating the GPCR dimerization process, these 5-HT4 specific bivalent ligands constitute valuable pharmacological tools for the study of 5-HT4 receptor dimerization.
• [EN] USE OF 4-AMINO-5-CHLORO-2-METHOXYBENZOIC ESTERS AS 5-HT4 AGONISTS<br/>[FR] UTILISATION D'ESTERS DE L'ACIDE 4-AMINO-5-CHLORO-2-METHOXYBENZOIQUE COMME 5-HT4 AGONISTES
  申请人：SANOFI

  公开号：WO1995025100A1

  公开（公告）日：1995-09-21

  (EN) Use of compounds of formula (I), wherein n is 1 or 2, R is a hydrogen or halogen atom or a cyano, hydroxy, (C1-C4)alkyl, (C1-C4)alkoxy, carboxy, (C1-C4)alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, mono(C1-C4)alkylaminocarbonyl, di(C1-C4)alkylaminocarbonyl, mono(C1-C4)alkylamino, di(C1-C4)alkylamino, (C1-C5)alkanoylamino or (C1-C5)alkanoyl group; when R is a hydrogen atom the dotted line can denote a double bond. The invention also concerns the pharmaceutically acceptable salts and quaternary ammonium salts of said compounds which are useful for the preparation of drugs having a 5-HT4-agonist activity.(FR) La présente invention concerne l'utilisation des composés de formule (I) dans laquelle n est 1 ou 2, R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe cyano, hydroxy, (C1-C4)alkyle, (C1-C4)alcoxy, carboxy, (C1-C4)alcoxycarbonyle, aminocarbonyle, mono(C1-C4)alkylaminocarbonyle, di(C1-C4)alkylaminocarbonyle, mono(C1-C4)alkylamino, di(C1-C4)alkylamino, (C1-C5)alcanoylamino ou (C1-C5)alcanoyle et lorsque R est un atome d'hydrogène la ligne en pointillé peut représenter une double liaison, ainsi que de leurs sels pharmaceutiquement acceptables et de leurs sels d'ammonium quaternaires pour la préparation de médicaments à action 5-HT4-agoniste.