| 1508297-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• CAS: 1508297-97-9
• 化学式: C₄₅H₅₆N₆O₈
• 分子量: 808.975
• InChiKey: XURWEOHCJBUMOI-VWLRAHFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.18
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  159.71
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.5h， 以3.4 mg的产率得到(2R,15R)-2-[(1-aminoisoquinolin-6-yl)amino]-N,N-diethyl-4,15,17-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.1^6,10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaene-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种高度有效，选择性和口服生物利用性的凝血因子VIIa-组织因子复合物大环抑制剂

  摘要：

  组织因子（TF）/ VIIa因子复合物（TF-FVIIa）的抑制剂是有前途的新型抗凝剂，在临床前模型中显示出优异的疗效和最小的出血。从基于氨基异喹啉P1的大环抑制剂开始，对P'基团的优化导致产生了一系列通透性较差的高效和选择性TF-FVIIa抑制剂。氨基异喹啉的氟化降低了P1基团的碱性，并显着提高了渗透性。所得的先导化合物在口服给药的狗中是高度有效的，选择性的，并具有良好的药代动力学。此外，它在动脉血栓形成的兔子模型中显示出强大的抗血栓形成活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00469
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-(6-{[(2R,15R)-7-bromo-4,15,20-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.1^6,10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaen-2-yl]amino}isoquinolin-1-yl)-N-(tert-butoxycarbonyl)carbamate 在 N-甲基吗啉 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 0.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现一种高度有效，选择性和口服生物利用性的凝血因子VIIa-组织因子复合物大环抑制剂

  摘要：

  组织因子（TF）/ VIIa因子复合物（TF-FVIIa）的抑制剂是有前途的新型抗凝剂，在临床前模型中显示出优异的疗效和最小的出血。从基于氨基异喹啉P1的大环抑制剂开始，对P'基团的优化导致产生了一系列通透性较差的高效和选择性TF-FVIIa抑制剂。氨基异喹啉的氟化降低了P1基团的碱性，并显着提高了渗透性。所得的先导化合物在口服给药的狗中是高度有效的，选择性的，并具有良好的药代动力学。此外，它在动脉血栓形成的兔子模型中显示出强大的抗血栓形成活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00469

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013184734A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。