2-(4-(4-(1H-tetrazol-5-yl)phenoxy)phenyl)oxazole | 1799681-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-(4-(1H-tetrazol-5-yl)phenoxy)phenyl)oxazole
• 英文别名: 2H-Tetrazole, 5-[4-[4-(2-oxazolyl)phenoxy]phenyl]-；2-[4-[4-(2H-tetrazol-5-yl)phenoxy]phenyl]-1,3-oxazole
• CAS: 1799681-97-2
• 化学式: C₁₆H₁₁N₅O₂
• 分子量: 305.296
• InChiKey: FNEZIANYFVWLQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(4-(1H-tetrazol-5-yl)phenoxy)phenyl)oxazole 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-3-amino-4-(5-(4-(4-(oxazol-2-yl)phenoxy)phenyl)-2H-tetrazol-2-yl)butyric acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  LYS006 的发现，一种强效且高选择性的白三烯 A4 水解酶抑制剂

  摘要：

  胞质金属酶白三烯 A 4水解酶 (LTA4H) 是促炎白三烯 B 4 (LTB 4 ) 生物合成中的最终限速酶。临床前研究已证实这种酶是慢性炎症性疾病中有吸引力的药物靶点。尽管进行了多次尝试，但尚未有 LTA4H 抑制剂进入市场。在此，我们公开了 LYS006 的发现和临床前概况，LYS006 是一种高效、选择性的 LTA4H 抑制剂。聚焦片段筛选确定了可以与 LTA4H 共结晶的命中，并激发了片段合并。进一步优化产生了手性氨基酸，并最终产生了 LYS006，这是一种皮摩尔 LTA4H 抑制剂，具有出色的全血效力和持久的药效作用。由于其高选择性以及在体内低暴露量下完全抑制 LTB 4生成的能力，LYS006 具有成为同类最佳 LTA4H 抑制剂的潜力，目前正在进行炎症性痤疮、化脓性汗腺炎、溃疡性痤疮的 II 期临床试验。结肠炎和 NASH。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01955
• 作为产物：
  描述：

  4-(噁唑-2-基)苯酚 在 叠氮基三甲基硅烷 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-(4-(4-(1H-tetrazol-5-yl)phenoxy)phenyl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  LYS006 的发现，一种强效且高选择性的白三烯 A4 水解酶抑制剂

  摘要：

  胞质金属酶白三烯 A 4水解酶 (LTA4H) 是促炎白三烯 B 4 (LTB 4 ) 生物合成中的最终限速酶。临床前研究已证实这种酶是慢性炎症性疾病中有吸引力的药物靶点。尽管进行了多次尝试，但尚未有 LTA4H 抑制剂进入市场。在此，我们公开了 LYS006 的发现和临床前概况，LYS006 是一种高效、选择性的 LTA4H 抑制剂。聚焦片段筛选确定了可以与 LTA4H 共结晶的命中，并激发了片段合并。进一步优化产生了手性氨基酸，并最终产生了 LYS006，这是一种皮摩尔 LTA4H 抑制剂，具有出色的全血效力和持久的药效作用。由于其高选择性以及在体内低暴露量下完全抑制 LTB 4生成的能力，LYS006 具有成为同类最佳 LTA4H 抑制剂的潜力，目前正在进行炎症性痤疮、化脓性汗腺炎、溃疡性痤疮的 II 期临床试验。结肠炎和 NASH。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01955

文献信息

• [EN] HETEROARYL BUTANOIC ACID DERIVATIVES AS LTA4H INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HÉTÉROARYL BUTANOÏQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA LTA4H
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015092740A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention describes novel heteroaryl butanoic acid derivatives that are good drug candidates especially with regard to leukotriene A4 hydrolase (LTA4H). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said novel heteroaryl butanoic acid derivatives, methods of using said compounds in the treatment of various diseases and disorders, and processes for preparing the said novel compounds.

  本发明描述了新颖的杂环烷基丁酸衍生物，特别是在白三烯A4水解酶（LTA4H）方面具有良好的药物候选性。本发明还涉及包含所述新颖的杂环烷基丁酸衍生物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，以及制备这些新颖化合物的方法。
• HETEROARYL BUTANOIC ACID DERIVATIVES AS LTA4H INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3083564B1

  公开（公告）日：2018-07-11
• NOVEL HETEROARYL BUTANOIC ACID DERIVATIVES
  申请人：BOLLBUCK Birgit

  公开号：US20170015637A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention describes novel heteroaryl butanoic acid derivatives that are good drug candidates especially with regard to leukotriene A4 hydrolase (LTA4H). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said novel heteroaryl butanoic acid derivatives, methods of using said compounds in the treatment of various diseases and disorders, and processes for preparing the said novel compounds.
• US9981926B2
  申请人：——

  公开号：US9981926B2

  公开（公告）日：2018-05-29