4-(8-methoxy-8-oxooctanamido)benzoic acid | 1203576-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(8-methoxy-8-oxooctanamido)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(8-methoxy-8-oxooctanoyl)amino]benzoic acid
• CAS: 1203576-84-4
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₅
• 分子量: 307.346
• InChiKey: SXDVZKONTNKEKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(8-methoxy-8-oxooctanamido)benzoic acid 在 羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 tert-butyl 4-(4-(8-(hydroxyamino)-8-oxooctanamido)benzamido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  普鲁卡因胺-SAHA 融合 hHDAC6 抑制剂处理多药耐药疟疾寄生虫

  摘要：

  表观遗传翻译后修饰对于人类疟原虫的生存和整个生命周期的进展至关重要。在这里，我们提出了新的功能化的辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 衍生物，它们将泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂 SAHA 与 DNA 甲基转移酶抑制剂普鲁卡因胺化学结合。从廉价的原材料开始，设计了三步或四步化学合成。与单一药物相比，组合分子在疟原虫中显示出优异的活性，并有效抑制人类 HDAC6，对人类细胞系没有细胞毒性。这些新化合物在多重耐药恶性疟原虫中具有完全活性柬埔寨隔离。它们通过诱导配子细胞不可逆的形态变化和抑制鞭毛来靶向寄生虫的传播。这些化合物作用缓慢，与速效表药和双氢青蒿素联合使用时具有附加的抗疟作用。在严重的疟疾模型中，先导化合物可减少小鼠的寄生虫血症。总之，这种新型融合分子为当前失败的抗疟疗法提供了一种负担得起的替代方案。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00821
• 作为产物：
  描述：

  甲基8-氯-8-氧代辛酸 、 对氨基苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以82%的产率得到4-(8-methoxy-8-oxooctanamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  普鲁卡因胺-SAHA 融合 hHDAC6 抑制剂处理多药耐药疟疾寄生虫

  摘要：

  表观遗传翻译后修饰对于人类疟原虫的生存和整个生命周期的进展至关重要。在这里，我们提出了新的功能化的辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 衍生物，它们将泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂 SAHA 与 DNA 甲基转移酶抑制剂普鲁卡因胺化学结合。从廉价的原材料开始，设计了三步或四步化学合成。与单一药物相比，组合分子在疟原虫中显示出优异的活性，并有效抑制人类 HDAC6，对人类细胞系没有细胞毒性。这些新化合物在多重耐药恶性疟原虫中具有完全活性柬埔寨隔离。它们通过诱导配子细胞不可逆的形态变化和抑制鞭毛来靶向寄生虫的传播。这些化合物作用缓慢，与速效表药和双氢青蒿素联合使用时具有附加的抗疟作用。在严重的疟疾模型中，先导化合物可减少小鼠的寄生虫血症。总之，这种新型融合分子为当前失败的抗疟疗法提供了一种负担得起的替代方案。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00821

文献信息

• HISTONE MODIFICATION INHIBITOR SPECIFIC TO TARGET GENE
  申请人：Nagase Hiroki

  公开号：US20110160399A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides a target gene-specific histone modification regulator, which comprises a conjugate between a histone modification regulator and a polyamide capable of recognizing a regulatory region in a target gene. This enables the provision of a target gene-specific histone modification regulator.

  本发明提供了一种靶基因特异性的组蛋白修饰调节剂，包括组蛋白修饰调节剂和一种聚酰胺，该聚酰胺能够识别靶基因中的调节区域。这使得提供了一种靶基因特异性的组蛋白修饰调节剂。
• Synthesis and properties of PI polyamide–SAHA conjugate
  作者：Akimichi Ohtsuki、Makoto T. Kimura、Masafumi Minoshima、Tsukasa Suzuki、Maki Ikeda、Toshikazu Bando、Hiroki Nagase、Ken-ichi Shinohara、Hiroshi Sugiyama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.10.034

  日期：2009.12

  We have designed and synthesized new types of pyrrole (P)-imidazole (1) polyamide conjugates 1 and 2 possessing a suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) moiety that is a Strong inhibitor of histone deacetylase (HDAC). SAHA conjugate 2 was designed to target the Promoter region of the p16 tumor suppressor gene. The DNA binding affinity of SAHA conjugate 2 to its target sequence was examined using surface plasmon resonance. HDAC inhibition activity of conjugates 1 and 2 was evaluated using a colorimetric assay. The results demonstrated that even though it possesses the relatively large SAHA moiety, conjugate 2 has high DNA sequence-specific binding properties and moderate HDAC inhibitory activity in vitro. SAHA conjugate 2 was found to cause morphological changes in HeLa cells and to induce selective Histone H3 lysine 9 acetylation. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] HISTONE MODIFICATION INHIBITOR SPECIFIC TO TARGET GENE<br/>[FR] INHIBITEUR DE MODIFICATION DE L'HISTONE SPÉCIFIQUE D'UN GÈNE CIBLE
  申请人：UNIV NIHON

  公开号：WO2010001933A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  　本発明は、ヒストン修飾制御剤と、標的遺伝子の調節領域を認識するポリアミドとの複合体を含む、標的遺伝子特異的ヒストン修飾制御剤を提供する。これにより、標的遺伝子特異的ヒストン修飾制御剤が提供される。
• Procainamide–SAHA Fused Inhibitors of hHDAC6 Tackle Multidrug-Resistant Malaria Parasites
  作者：Flore Nardella、Ludovic Halby、Irina Dobrescu、Johanna Viluma、Corentin Bon、Aurélie Claes、Véronique Cadet-Daniel、Ambre Tafit、Camille Roesch、Elie Hammam、Diane Erdmann、Melissa Mairet-Khedim、Roger Peronet、Salah Mecheri、Benoit Witkowski、Artur Scherf、Paola B. Arimondo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00821

  日期：2021.7.22

  Epigenetic post-translational modifications are essential for human malaria parasite survival and progression through its life cycle. Here, we present new functionalized suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) derivatives that chemically combine the pan-histone deacetylase inhibitor SAHA with the DNA methyltransferase inhibitor procainamide. A three- or four-step chemical synthesis was designed starting from

  表观遗传翻译后修饰对于人类疟原虫的生存和整个生命周期的进展至关重要。在这里，我们提出了新的功能化的辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 衍生物，它们将泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂 SAHA 与 DNA 甲基转移酶抑制剂普鲁卡因胺化学结合。从廉价的原材料开始，设计了三步或四步化学合成。与单一药物相比，组合分子在疟原虫中显示出优异的活性，并有效抑制人类 HDAC6，对人类细胞系没有细胞毒性。这些新化合物在多重耐药恶性疟原虫中具有完全活性柬埔寨隔离。它们通过诱导配子细胞不可逆的形态变化和抑制鞭毛来靶向寄生虫的传播。这些化合物作用缓慢，与速效表药和双氢青蒿素联合使用时具有附加的抗疟作用。在严重的疟疾模型中，先导化合物可减少小鼠的寄生虫血症。总之，这种新型融合分子为当前失败的抗疟疗法提供了一种负担得起的替代方案。
• Discovery of novel VEGFR-2-PROTAC degraders based on the localization of lysine residues via recruiting VHL for the treatment of gastric cancer
  作者：Xing-Rong Wang、Shuai Wang、Hong-Xia Mu、Kai-Yan Xu、Xue-Ting Wang、Jian-Tao Shi、Qi-Hang Cui、Li-Wen Zhang、Shi-Wu Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114821

  日期：2022.12