(R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-9-bromo-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolinehydrochloride | 1596347-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-9-bromo-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolinehydrochloride
• CAS: 1596347-16-8
• 化学式: C₂₁H₂₂BrNO₆
• 分子量: 464.313
• InChiKey: NFPIXLUGIUITCT-AEFFLSMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.66
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.41
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-9-bromo-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolinehydrochloride 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (R)-9-bromo-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-6-((1-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  通过合成和细胞筛选基于诺斯卡品的文库鉴定新型抗癌药物

  摘要：

  Noscapine 是一种天然产物，首先从罂粟 ( Papaver somniferum L. ) 中分离出来，具有抗癌特性。在这项工作中，我们报告了基于 noscapine 的库的合成和细胞筛选。在异喹啉和苯酞支架中进行了修改，合成了一个新的那可品衍生物文库。如此生成的文库由天然产物那可丁的 57 种衍生物组成，在细胞增殖试验中针对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞进行了测试（Z' > 0.7）。筛选结果鉴定了两种新型那可品衍生物作为 MDA 细胞生长抑制剂，IC 50分别为 5 µM 和 1.5 µM 的值。与先导化合物那可丁 (IC 50 26 µM)相比，这两种命中分子的效力分别高出 5 倍和 17 倍。鉴定出的活性衍生物保留了那可品的微管蛋白结合能力。对两种命中分子以及针对其他癌细胞系（HepG2、HeLa 和 PC3 细胞）的天然产物的进一步测试证实了我们的初步发现。与最初的天

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105135
• 作为产物：
  描述：

  那可汀 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 氢溴酸 、 双氧水 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-5-((S)-4,5-dimethoxy-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-9-bromo-4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolinehydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过合成和细胞筛选基于诺斯卡品的文库鉴定新型抗癌药物

  摘要：

  Noscapine 是一种天然产物，首先从罂粟 ( Papaver somniferum L. ) 中分离出来，具有抗癌特性。在这项工作中，我们报告了基于 noscapine 的库的合成和细胞筛选。在异喹啉和苯酞支架中进行了修改，合成了一个新的那可品衍生物文库。如此生成的文库由天然产物那可丁的 57 种衍生物组成，在细胞增殖试验中针对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞进行了测试（Z' > 0.7）。筛选结果鉴定了两种新型那可品衍生物作为 MDA 细胞生长抑制剂，IC 50分别为 5 µM 和 1.5 µM 的值。与先导化合物那可丁 (IC 50 26 µM)相比，这两种命中分子的效力分别高出 5 倍和 17 倍。鉴定出的活性衍生物保留了那可品的微管蛋白结合能力。对两种命中分子以及针对其他癌细胞系（HepG2、HeLa 和 PC3 细胞）的天然产物的进一步测试证实了我们的初步发现。与最初的天

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105135

文献信息

• The Synthesis and Biological Evaluation of Multifunctionalised Derivatives of Noscapine as Cytotoxic Agents
  作者：Aaron J. DeBono、Sarah J. Mistry、Jinhan Xie、Divya Muthiah、Jackson Phillips、Sabatino Ventura、Richard Callaghan、Colin W. Pouton、Ben Capuano、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/cmdc.201300395

  日期：2014.2

  possess cytotoxic activity against the human prostate carcinoma cell line PC3, the human breast adenocarcinoma cell line MCF‐7, and the human pancreatic epithelioid carcinoma cell line PANC‐1. In particular, the ethyl urea cyclic ether noscapinoids and a compound containing a 6′‐ethylaminocarbonyl along with 9′‐chloro, 7‐hydroxy and lactone moieties exhibited the most promising biological activities, with

  Noscapine是衍生自罂粟的邻苯二甲酸异喹啉生物碱，是一种众所周知的镇咳药，具有相对安全的体外毒性。还已知Noscapine具有较弱的抗癌功效，并且自从发现以来，人们一直在努力设计具有增强效价的衍生物。本文描述了在6'，9'，1和7位修饰的一系列Noscapine类似物的合成。在先前的研究，更换新的天然存在的ñ -甲基组中与所述6'-位Ñ乙基氨基羰基被证明可以促进针对三种癌细胞系的细胞周期停滞和细胞毒性。在这里，这种修饰结合了先前已证明可提高抗癌活性的其他结构变化，即9'-位的卤素取代，7-位的区域选择性O-去甲基化以显示游离酚，以及降低了抗癌活性。内酯到1位的相应环醚上 还研究了在9'-位上新的芳基取代基的掺入。这项研究发现了有趣的新化合物，它们能够诱导G2 / M细胞周期停滞，并具有对人前列腺癌细胞系PC3，人乳腺腺癌细胞系MCF-7和人胰腺上皮样癌细胞系PANC-的细胞毒活性。
• Discovery of noscapine derivatives as potential β-tubulin inhibitors
  作者：Faezeh Nemati、Peyman Salehi、Morteza Bararjanian、Nasim Hadian、Maryam Mohebbi、Gianluigi Lauro、Dafne Ruggiero、Stefania Terracciano、Giuseppe Bifulco、Ines Bruno

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127489

  日期：2020.10

  Twenty novel 1,2,3-triazole noscapine derivatives were synthesized starting from noscapine by consecutive N-demethylation, reduction of lactone ring, N-propargylation and Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction. In order to select the most promising molecules to subject to further biophysical and biological evaluation, a molecular docking analysis round was performed using noscapine as the reference

  通过连续的N-去甲基化，内酯环的还原，N的合成，从Noscapine合成了二十种新的1,2,3-三唑Noscapine衍生物-炔丙基化和Huisgen 1,3-偶极环加成反应。为了选择最有希望的分子进行进一步的生物物理和生物学评估，使用Noscapine作为参考化合物进行了分子对接分析。然后将对接的分子预测的结合亲和力比Noscapine更好，然后对MCF7细胞株进行MTT分析。获得的结果表明，与Noscapine相比，所有选择的三唑衍生物在48小时内的细胞活力均显着低于Noscapine，范围为20μM。为了使生物学活性与结合微管蛋白的能力相关联，采用了表面等离子体共振（SPR）测定法。化合物8a，8h，9c，9f和9j能够结合微管蛋白，其亲和常数值在纳摩尔范围内，并且与去甲可卡因相比更高。综合计算预测和实验评估，确定了两个有前途的化合物（8h和9c），其相关的细胞毒性被认为与微管蛋白结