(1R,5S,6r)-3-tert-butyl 6-ethyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate | 134575-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,5S,6r)-3-tert-butyl 6-ethyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate
• 英文别名: 3-(tert-butyl) 6-ethyl (1R,5S,6r)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate；6-ethyl 3-(tert-butyl) (1R,5S,6r)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate；(1R,5S,6S)-3-tert-butyl 6-ethyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate；3-tert-butyl 6-ethyl (1R,5S,6R)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate；(exo)-3-tert-butyl 6-ethyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate；tert-butyl 6-ethoxycarbonyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• CAS: 134575-37-4
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: SESCEXYKMJZFEE-MYJAWHEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S,6r)-3-tert-butyl 6-ethyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (1R,5S,6r)-6-(3-iodo-1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）在阿尔茨海默氏病模型中的活性的选择性抑制剂。

  摘要：

  存在大量数据表明双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）是神经元损伤后和慢性神经退行性疾病中神经元变性的保守调节剂。因此，人们对鉴定具有与这些适应症的发展相适应的特征的DLK抑制剂具有相当大的兴趣。在本文中，我们使用基于结构的药物设计与对CNS药物样性质的关注相结合，以产生与先前公开的DLK抑制剂相比具有优异的激酶选择性和代谢稳定性的化合物。这些化合物以抑制剂14为例，在给药超过数天后，在浓度超过脑中抑制DLK所需的浓度后，仍具有出色的CNS渗透性和良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00843
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S,6r)-3-(tert-Butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1R,5S,6r)-3-tert-butyl 6-ethyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULES INHIBITORS OF CYCLIC GMP-AMP SYNTHASE (CGAS)
  [FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES DE LA GMP-AMP SYNTHASE CYCLIQUE (CGAZ)

  摘要：

  Provided herein are compounds of Formula (I), their pharmaceutically acceptable salts, and their pharmaceutical compositions: (I) wherein R1, R2, R3, L, X, and Ar are defined in the present disclosure. The compounds are inhibitors of cyclic gmp-amp synthase (cGAS) or CGAS-related cGAMP production, and they are useful in treating or preventing inflammatory diseases or conditions in a subject.

  公开号：

  WO2023288253A1

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Heptares Therapeutics Limited

  公开号：US20180362507A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  This invention relates to compounds that are agonists of the muscarinic M 1 and/or M 4 receptor and which are useful in the treatment of diseases mediated by the muscarinic M 1 and M 4 receptors. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and the therapeutic uses of the compounds. Compounds provided are of formula where X 1 ; X 2 ; R 1 and R 4 are as defined herein.

  这项发明涉及激动毒蕈碱M1和/或M4受体的化合物，这些化合物在治疗由毒蕈碱M1和M4受体介导的疾病中有用。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物的治疗用途。所提供的化合物的化学式如下： 其中X1；X2；R1和R4如本文所定义。
• [EN] 3-AZABICYCLO(3.1.0)HEXANE DERIVATIVES HAVING KDM5 INHIBITORY ACTIVITY AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-AZABICYCLO(3.1.0)HEXANE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KDM5 ET LEUR UTILISATION
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2021223699A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present invention provides KDM5 inhibitor. The compound disclosed herein represented by the general formula (I) : wherein all symbols have the same meanings as the definitions described in the specification; or a salt thereof is useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for cancer, Huntington's disease, Alzheimer's disease and the like.

  本发明提供了KDM5抑制剂。本文所披露的化合物由一般式(I)表示：其中所有符号的含义与规范中描述的定义相同；或其盐可用作癌症、亨廷顿病、阿尔茨海默病等的预防和/或治疗剂。
• [EN] 3-SUBSTITUTED PYRAZOLES AND USE AS DLK INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLES 3 SUBSTITUÉS ET UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE DLK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014111496A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides for compounds of Formula (I) and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula (I) and various embodiments thereof. (I) In compounds of Formula I, the groups R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula (I) as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式（I）的化合物及其各种实施方式，以及包含公式（I）的化合物及其各种实施方式的组合物。（I）在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式（I）的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。
• Discovery of benzamides as potent human β3 adrenergic receptor agonists
  作者：Cheng Zhu、Nam F. Kar、Bing Li、Melissa Costa、Karen H. Dingley、Jerry Di Salvo、Sookhee N. Ha、Amanda L. Hurley、Xiaofang Li、Randy R. Miller、Gino M. Salituro、Mary Struthers、Ann E. Weber、Jeffrey J. Hale、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.030

  日期：2016.1

  The paper will describe the synthesis and SAR studies that led to the discovery of benzamide (reverse amide) as potent and selective human β3-adrenergic receptor agonist. Based on conformationally restricted pyrrolidine scaffold we discovered earlier, pyrrolidine benzoic acid intermediate 22 was synthesized. From library synthesis and further optimization efforts, several structurally diverse reverse

  本文将描述合成和SAR研究，从而发现苯甲酰胺（反向酰胺）作为有效的选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。基于我们先前发现的构象受限的吡咯烷支架，合成了吡咯烷苯甲酸中间体22。通过文库合成和进一步的优化工作，发现几种结构上不同的反向酰胺（例如24c和24i）具有出色的人β3-肾上腺素能效力以及对β1和β2受体的良好选择性。除了人β1，β2，β3和hERG数据外，还将描述所选化合物的PK。
• BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF THE ACTIVITY OF GPR119
  申请人：Xia Yan

  公开号：US20110212938A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to Bicyclic Heterocycle Derivatives, compositions comprising a Bicyclic Heterocycle Derivative, and methods of using the Bicyclic Heterocycle Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of GPR119 in a patient.

  本发明涉及双环杂环衍生物、包含双环杂环衍生物的组合物以及使用双环杂环衍生物治疗或预防患者的肥胖症、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与GPR119活性相关的疾病的方法。