SB-267268 | 205678-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: SB-267268
• 英文别名: N7Axg87wld；2-[(4S)-3-oxo-8-[3-(pyridin-2-ylamino)propoxy]-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-4-yl]acetic acid
• CAS: 205678-26-8
• 化学式: C₂₂H₂₄F₃N₃O₄
• 分子量: 451.445
• InChiKey: PVDGZHKJXXVONO-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

SB-267268 是一种选择性和非肽性 αvβ3 和 αvβ5 整合素拮抗剂，对人αvβ3，猴 αvβ3 和 人αvβ5 的 Ki 分别为 0.9，0.5 和 0.7 nM。SB-267268 抑制人和小鼠 αvβ3 的 IC50 值为 0.68 和 0.29 nM。SB-267268 降低血管生成和 VEGF 表达。

体外研究

SB-267268 was much less potent for inhibition of human, mouse, and ratαvβ6 integrin. SB-267268 inhibits the attachment of bothαvβ3-transfected HEK293 cells to microtiter plate wells precoated with arginine-glycine-aspartic acid (RGD)-containing matrix proteins with IC ₅₀ values of 12 nM. SB-267268 also inhibits vitronectin-mediated human and rat aortic smooth-muscle-cell (SMC) migration with IC ₅₀ values of approximately 12.3 nM and 3.6 nM, respectively.

体内研究

SB-267268 (60 mg/kg; bi-daily, i.p.) reduces blood vessel profiles (BVPs) in the inner retina by 50%.
In ROP mice treated with SB-267268, VEGF and VEGFR-2 gene expression in the inner nuclear layer (INL) and the ganglion cell layer (GCL) is reduced.

Animal Model:	Pregnant female C57BL/6 mice (ROP mice)
Dosage:	60 mg/kg
Administration:	I.p.; bi-daily
Result:	Reduced blood vessel profiles (BVPs) in the inner retina by 50%.

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(3-hydroxy-1-propyl)amino]pyridine-N-oxide 在 palladium 10% on activated carbon sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 三苯基膦 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 SB-267268
  参考文献：
  名称：

  Treatment Method

  摘要：

  本发明涉及通过给哺乳动物施用嘧啶衍生物、苯二氮卓啉衍生物和含有它们的药物组合物来治疗眼部新生血管障碍的方法。该发明涵盖了通过给予5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲哚-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺、(S)-3-氧基-8-[3-(吡啶-2-基氨基)-1-丙氧基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并噻二氮杂环-4-乙酸或其盐或溶剂合物来治疗眼部新生血管障碍的方法。该发明还包括用于治疗眼部新生血管障碍的联合疗法。

  公开号：

  US20080293691A1

文献信息

• Method for stimulating bone formation
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20020032187A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  A method for stimulating bone formation by administering integrin binding compounds which cause the release of osteocalcin from osteoblasts is disclosed.

  通过给予能够引发骨细胞释放骨钙蛋白的整合素结合化合物来刺激骨形成的方法被揭示。
• Vitronectin receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20030125317A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  Compounds having a benzodiazepinyl core structure are disclosed which are vitronectin receptor antagonists useful in the treatment of osteoporosis, angiogenesis, tumor growth and metastasis, atherosclerosis, restenosis and inflammation.

  本文披露了具有苯二氮卓环核结构的化合物，这些化合物是维腾蛋白受体拮抗剂，可用于治疗骨质疏松症、血管生成、肿瘤生长和转移、动脉粥样硬化、再狭窄和炎症。
• [EN] METHOD FOR STIMULATING BONE FORMATION<br/>[FR] PROCEDE DE STIMULATION DE LA FORMATION OSSEUSE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1998015278A1

  公开（公告）日：1998-04-16

  (EN) A method for stimulating bone formation by administering integrin binding compounds which cause the release of osteocalcin from osteoblasts is disclosed.(FR) L'invention concerne un procédé pour stimuler la formation osseuse. Ce procédé consiste à administrer des composés de liaison de l'intégrine, qui provoquent la libération de l'ostéocalcine à partir des ostéoblastes.

  一种通过给予能够引起成骨细胞释放骨钙素的整合素结合化合物来刺激骨形成的方法被揭示。
• [EN] VITRONECTIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE LA VITRONECTINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1998014192A1

  公开（公告）日：1998-04-09

  (EN) Compounds having a benzodiazepinyl core structure are disclosed which are vitronectin receptor antagonists useful in the treatment of osteoporosis, angiogenesis, tumor growth and metastasis, atherosclerosis, restenosis and inflammation.(FR) L'invention concerne des composés, dotés d'une structure centrale benzodiazépinyle, qui sont des antagonistes du récepteur de la vitronectine, utiles dans le traitement de l'ostéoporose, de l'angiogenèse, de la croissance tumorale et de la dissémination métastasique de l'athérosclérose, de la resténose, et des inflammations.

  (中文) 揭示了具有苯二氮平核心结构的化合物，这些化合物是维龙联蛋白受体拮抗剂，在治疗骨质疏松症、血管生成、肿瘤生长和转移、动脉粥样硬化、再狭窄和炎症方面有用。
• Process and intermediates for preparing benzazepines
  申请人：Conde J. Jose

  公开号：US20060194786A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  Disclosed is a new process and intermediates for preparing benzazepines of Formula (I): wherein R 1 and R 2 are as defined herein.

  本发明涉及一种制备式(I)苯并氮杂环的新工艺和中间体，其中R1和R2的定义如下。