2-hydroxy-4-oxo-4-(2-naphthyl)but-2-enoic acid ethyl ester | 65356-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-hydroxy-4-oxo-4-(2-naphthyl)but-2-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-hydroxy-4-(2-naphthyl)-4-oxo-2-butenoate；ethyl 2-hydroxy-4-naphth-2-yl-4-oxo-but-2-enoate
• CAS: 65356-53-8
• 化学式: C₁₆H₁₄O₄
• 分子量: 270.285
• InChiKey: LVXGGUUUOGQGPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-80 °C(Solv: cyclohexane (110-82-7))
• 沸点：
  444.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.03
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-4-oxo-4-(2-naphthyl)but-2-enoic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-[3-(Hydroxymethyl)-5-naphthalen-2-ylpyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型选择性碳酸酐酶IX抑制剂：二芳基吡唑-苯磺酰胺的合成和药理评价

  摘要：

  碳酸酐酶（CA）IX的表达在缺氧时增加，并且由于与不良预后，肿瘤进展和pH调节相关，因此被提议作为治疗靶标。我们报告了新型的人类碳酸酐酶（hCA）抑制剂4-（5-芳基-2-羟甲基-吡唑-1-基）-苯磺酰胺类的合成和药理学评估。为了模拟这种新的酶抑制剂家族在hCA IX活性位点内的结合模式，进行了分子建模研究。药理研究表明，在参数纳摩尔范围内，hCA IX的抑制力很高。这项研究表明磺酰胺基在间位上的位置1-苯基吡唑的相对于我们的化合物的hCA II的选择性增加了hCA IX。使用阿霉素作为细胞毒剂并在选定的CA IX抑制剂存在下，对乳腺癌MDA-MB-231细胞进行了体外抗增殖筛选。结果表明，用1μMCA IX抑制剂将阿霉素在低氧环境中的细胞毒性效率（以IC 50值表示）恢复到20％的水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.029
• 作为产物：
  描述：

  草酸二乙酯 、 2-萘乙酮 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到2-hydroxy-4-oxo-4-(2-naphthyl)but-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型选择性碳酸酐酶IX抑制剂：二芳基吡唑-苯磺酰胺的合成和药理评价

  摘要：

  碳酸酐酶（CA）IX的表达在缺氧时增加，并且由于与不良预后，肿瘤进展和pH调节相关，因此被提议作为治疗靶标。我们报告了新型的人类碳酸酐酶（hCA）抑制剂4-（5-芳基-2-羟甲基-吡唑-1-基）-苯磺酰胺类的合成和药理学评估。为了模拟这种新的酶抑制剂家族在hCA IX活性位点内的结合模式，进行了分子建模研究。药理研究表明，在参数纳摩尔范围内，hCA IX的抑制力很高。这项研究表明磺酰胺基在间位上的位置1-苯基吡唑的相对于我们的化合物的hCA II的选择性增加了hCA IX。使用阿霉素作为细胞毒剂并在选定的CA IX抑制剂存在下，对乳腺癌MDA-MB-231细胞进行了体外抗增殖筛选。结果表明，用1μMCA IX抑制剂将阿霉素在低氧环境中的细胞毒性效率（以IC 50值表示）恢复到20％的水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.029

文献信息

• Synthesis of 2,3 and 4,5-Dihydro-hydroxy-isoxazoles and Isoxazoles Under Different pH Conditions
  作者：Virginie Andrzejak、Regis Millet、Jamal Bakali、Abdelhalim Guelzim、Sebastien Gluszok、Philippe Chavatte、Jean-Paul Bonte、Claude Vaccher、Emmanuelle Lipka

  DOI：10.2174/157017810790533922

  日期：2010.1.1

  Reaction between aryl 1,3-diketoesters 2a-e and hydroxylamine hydrochloride has been investigated under different experimental conditions. Whereas acid conditions gave principally 3,5-isoxazole esters (3a-e), reactions under neutral and basic conditions led to different 4,5 and 2,3-dihydro-hydroxy-isoxazoles 4a-e and 5a-e.

  在不同实验条件下，研究了芳基1,3-二酮酯2a-e与盐酸羟胺的反应。酸性条件下主要生成3,5-异噁唑酯（3a-e），而中性和碱性条件下的反应则导致不同的4,5和2,3-二氢-羟基-异噁唑（4a-e和5a-e）。
• New FAAH inhibitors based on 3-carboxamido-5-aryl-isoxazole scaffold that protect against experimental colitis
  作者：Virginie Andrzejak、Giulio G. Muccioli、Mathilde Body-Malapel、Jamal El Bakali、Madjid Djouina、Nicolas Renault、Philippe Chavatte、Pierre Desreumaux、Didier M. Lambert、Régis Millet

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.057

  日期：2011.6

  Growing evidence suggests a role for the endocannabinoid (EC) system, in intestinal inflammation and compounds inhibiting anandamide degradation offer a promising therapeutic option for the treatment of inflammatory bowel diseases. In this paper, we report the first series of carboxamides derivatives possessing FAAH inhibitory activities. Among them, compound 39 displayed significant inhibitory FAAH activity (IC50 = 0.088 mu M) and reduced colitis induced by intrarectal administration of TNBS. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.