(1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-(tert-butyl)ureido)-3,3-dimethylbutanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid | 1351791-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-(tert-butyl)ureido)-3,3-dimethylbutanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• 英文别名: Boceprevir Metabolite M15；(1R,2S,5S)-3-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide
• CAS: 1351791-45-1
• 化学式: C₁₉H₃₄N₄O₃
• 分子量: 366.504
• InChiKey: MUNKKBLZOYMWMX-ZDEQEGDKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-(tert-butyl)ureido)-3,3-dimethylbutanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid 、 (3S)-3-amino-2-hydroxy-N-methyl-4-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)butanamide hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到(1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-(tert-butyl)ureido)-3,3-dimethylbutanoyl)-N((2S)3-hydroxy4-(methylamino)-4-oxo-1-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)butan-2-yl)-6,6-dimethyl -3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  从再利用到重新设计：将 Boceprevir 优化为 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的高效抑制剂

  摘要：

  β-冠状病毒 SARS-CoV-2的主要蛋白酶 (M pro ) 是开发 COVID-19 治疗方法的一个有吸引力的目标。基于结构的设计是发现 M pro新抑制剂的成功方法。从 M pro与丙型肝炎病毒 NS3/4A 蛋白酶抑制剂 boceprevir 和 telaprevir 复合物中的晶体结构开始，我们通过将其 P1 环丁基部分替换为 γ-内酰胺来优化 α-酮酰胺 boceprevir 对 M pro的效力谷氨酰胺替代品。所得化合物MG-78与重组 M pro相比，IC 50为 13 nM ，并且观察到其 P1' N的相似效力-甲基衍生物MG-131。晶体结构证实了我们设计理念的有效性。除了 SARS-CoV-2 M pro抑制之外，我们还探索了MG-78对 alphacoronavirus HCoV NL63 的 M pro和对肠道病毒 3C 蛋白酶的活性。活性分别为良好（0.33 µM，HCoV-NL63

  DOI：

  10.3390/molecules27134292