2-methylbenzyl (chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-valinate | 1234489-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-methylbenzyl (chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-valinate
• CAS: 1234489-26-9
• 化学式: C₂₃H₂₅ClNO₄P
• 分子量: 445.883
• InChiKey: DEBNWMHSOXMNJT-VUUJKMBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.23
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O,O-isopropylidene-2'-C-β-methylguanosine 、 2-methylbenzyl (chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-valinate 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以44%的产率得到(2-methylphenyl)methyl (2S)-2-[[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2,2,3a-trimethyl-6,6a-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-naphthalen-1-yloxyphosphoryl]amino]-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  2'- C-甲基鸟苷的磷酸氨基甲酸酯肽是丙型肝炎病毒的高效抑制剂。它们的体外和体内特性研究

  摘要：

  丙型肝炎病毒感染构成了严重的健康问题，需要更有效的治疗方法。具有改善的暴露，功效和选择性的核苷类似物被认为是未来HCV治疗的可能关键组成部分。2'- C-甲基鸟苷三磷酸已经被公认为是HCV RNA聚合酶的有效抑制剂，但是由于胞内磷酸化较差，亲本核苷仅具有中等活性。我们在此报告了氨基磷酸酯ProTide技术的应用，以绕过该核苷的限速初始磷酸化反应。据报道，有30多种新型ProTide，其中芳基，酯和氨基酸区域有所变化。升-丙氨酸化合物在复制子测定中被认为是有效的和选择性的HCV抑制剂，但尽管酯发生了很大的变化，但仍缺乏啮齿动物的血浆稳定性。保留苄基苄基酯部分的氨基酸变异增加了啮齿动物的稳定性，但以效力为代价。最后，具有酯变化的1-缬氨酸酯产生有效，稳定的化合物。对这些药剂在小鼠中的药代动力学研究表明，单次口服给药后，肝脏会暴露于具有生物活性的三磷酸酯类物质。ProTide和亲本核苷的全身暴露

  DOI：

  10.1021/jm1003792