2-((4-(2,5-difluorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(chloromethyl)-4H-pyran-4-one | 1428245-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((4-(2,5-difluorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(chloromethyl)-4H-pyran-4-one
• 英文别名: 6-(Chloromethyl)-2-[[4-[(2,5-difluorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]methyl]-3-hydroxypyran-4-one
• CAS: 1428245-51-5
• 化学式: C₁₈H₁₉ClF₂N₂O₃
• 分子量: 384.81
• InChiKey: QITJLVAZJABFBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌啶 、 2-((4-(2,5-difluorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(chloromethyl)-4H-pyran-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 以54%的产率得到2-((4-(2,5-difluorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(piperidin-1-yl-methyl)-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  合成，计算分子对接分析和酪氨酸酶抑制曲酸衍生物的有效性。

  摘要：

  酪氨酸酶抑制剂作为增白剂和用于治疗色素性疾病变得越来越重要。在这项研究中，具有2-取代的-3-羟基-6-羟甲基/氯甲基/甲基/吗啉代甲基哌啶基-甲基/吡咯烷基甲基-4H-吡喃-4-酮结构（化合物1-30）的曲酸衍生物的合成具有抑制作用对酪氨酸酶的酶进行了描述。通过使用曲酸/氯曲酸/异麦芽酚和取代的苄基哌嗪衍生物在福尔马林的存在下进行一锅曼尼希反应。随后，在碱性介质中获得了亲核取代的氯曲酸第六位的环状胺（吗啉，哌啶和吡咯烷）衍生物。通过FT-IR，1H-和13C NMR，ESI-MS和元素分析数据鉴定了新化合物的结构。使用1-DOPA作为底物，曲酸作为控制剂，通过分光光度法评估了化合物潜在的蘑菇酪氨酸酶抑制活性。还使用分子对接模拟方法在计算机上研究了潜在的抑制活性。酪氨酸酶的抑制作用对于几种化合物（IC50：86.2-362.1 µM）比曲酸（IC50：418.2）更有效。带有3，4-二氯苄

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102950
• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-((4-(2,5-difluorobenzyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxy-6-(chloromethyl)-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  合成，计算分子对接分析和酪氨酸酶抑制曲酸衍生物的有效性。

  摘要：

  酪氨酸酶抑制剂作为增白剂和用于治疗色素性疾病变得越来越重要。在这项研究中，具有2-取代的-3-羟基-6-羟甲基/氯甲基/甲基/吗啉代甲基哌啶基-甲基/吡咯烷基甲基-4H-吡喃-4-酮结构（化合物1-30）的曲酸衍生物的合成具有抑制作用对酪氨酸酶的酶进行了描述。通过使用曲酸/氯曲酸/异麦芽酚和取代的苄基哌嗪衍生物在福尔马林的存在下进行一锅曼尼希反应。随后，在碱性介质中获得了亲核取代的氯曲酸第六位的环状胺（吗啉，哌啶和吡咯烷）衍生物。通过FT-IR，1H-和13C NMR，ESI-MS和元素分析数据鉴定了新化合物的结构。使用1-DOPA作为底物，曲酸作为控制剂，通过分光光度法评估了化合物潜在的蘑菇酪氨酸酶抑制活性。还使用分子对接模拟方法在计算机上研究了潜在的抑制活性。酪氨酸酶的抑制作用对于几种化合物（IC50：86.2-362.1 µM）比曲酸（IC50：418.2）更有效。带有3，4-二氯苄

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102950

文献信息

• Evaluation of bioactivities of chlorokojic acid derivatives against dermatophytes couplet with cytotoxicity
  作者：Mutlu Dilsiz Aytemir、Berrin Özçelik、Gülşah Karakaya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.098

  日期：2013.6

  In an attempt to find novel antifungal agents with improved activity, a series of compounds bearing 6-chloromethyl-3-hydroxy-2-substituted 4H-pyran-4-one moiety were synthesized and examined for their cytotoxic evaluation and antifungal activities against both standard and isolated dermatophytic fungal species Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes var. erinacei and Epidermophyton floccosum. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and <i>in vivo</i>/<i>in vitro</i> screening of novel chlorokojic acid derivatives
  作者：Gülşah Karakaya、Mutlu Dilsiz Aytemir、Berrin Özçelik、Ünsal Çalış

  DOI：10.3109/14756366.2012.666538

  日期：2013.6.1

  A series of novel Mannich bases of chlorokojic acid (2-chloromethyl-5-hydroxy-4H-pyran-4-one) were synthesized and their biological activities were investigated. Anticonvulsant activity results according to phase-I tests of Antiepileptic Drug Development (ADD) Program revealed that compound 13 was the most effective one at 4 h against subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ)-induced seizure test. Antimicrobial activities were evaluated in vitro against bacteria and fungi by using broth microdilution method. The antitubercular activities against Mycobacterium tuberculosis and M. avium were discussed with Resazurin microplate assay (REMA). The antimicrobial activity results indicated that compounds 1 and 12 (MIC: 8-16 mu g/mL) showed higher activity against Gram negative bacteria while compound 12 had MIC: 4-16 mu g/mL against Gram positive bacteria. Compound 1 was the most active one with MIC values of 8-32 mu g/mL against fungi. Mannich bases also exhibit significant antitubercular activity in a MIC range of 4 to 32 mu g/mL, especially compound 18 against M. avium.
• Synthesis, computational molecular docking analysis and effectiveness on tyrosinase inhibition of kojic acid derivatives
  作者：Gülşah Karakaya、Aslı Türe、Ayşe Ercan、Selin Öncül、Mutlu Dilsiz Aytemir

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102950

  日期：2019.7

  synthesis of kojic acid derivatives having 2-substituted-3-hydroxy-6-hyroxymethyl/chloromethyl/methyl/morpholinomethylpiperidinyl- methyl/pyrrolidinylmethyl-4H-pyran-4-one structure (compounds 1-30) with inhibitory effects on tyrosinase enzyme were described. One-pot Mannich reaction was carried out by using kojic acid/chlorokojic acid/allomaltol and substituted benzylpiperazine derivatives in presence

  酪氨酸酶抑制剂作为增白剂和用于治疗色素性疾病变得越来越重要。在这项研究中，具有2-取代的-3-羟基-6-羟甲基/氯甲基/甲基/吗啉代甲基哌啶基-甲基/吡咯烷基甲基-4H-吡喃-4-酮结构（化合物1-30）的曲酸衍生物的合成具有抑制作用对酪氨酸酶的酶进行了描述。通过使用曲酸/氯曲酸/异麦芽酚和取代的苄基哌嗪衍生物在福尔马林的存在下进行一锅曼尼希反应。随后，在碱性介质中获得了亲核取代的氯曲酸第六位的环状胺（吗啉，哌啶和吡咯烷）衍生物。通过FT-IR，1H-和13C NMR，ESI-MS和元素分析数据鉴定了新化合物的结构。使用1-DOPA作为底物，曲酸作为控制剂，通过分光光度法评估了化合物潜在的蘑菇酪氨酸酶抑制活性。还使用分子对接模拟方法在计算机上研究了潜在的抑制活性。酪氨酸酶的抑制作用对于几种化合物（IC50：86.2-362.1 µM）比曲酸（IC50：418.2）更有效。带有3，4-二氯苄