4-amino-6-(4-methoxyphenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile | 89445-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-amino-6-(4-methoxyphenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 5-Pyrimidinecarbonitrile, 4-amino-6-(4-methoxyphenyl)-2-(methylthio)-；4-amino-6-(4-methoxyphenyl)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 89445-59-0
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄OS
• 分子量: 272.33
• InChiKey: JYLIZLLSDDKHOI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207 °C
• 沸点：
  550.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-6-(4-methoxyphenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile 在 Oxone 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以66%的产率得到4-amino-6-(4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxic activity of novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines

  摘要：

  Novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines were prepared based on three-component cyclization between isothiouronium salts, benzaldehydes and malononitrile, followed by oxidation of the sulfide moiety with Oxone. The cytotoxic activity of the synthesized compounds, as well as the induction of apoptosis, inhibition of the cell cycle and proliferation tests were performed on selected cancer cell lines A431, A549, A375, HCT 116, MCF7, LNCap and SH-SY5Y.

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2020.09.017
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 哌啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-amino-6-(4-methoxyphenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像的第一个腺苷 A1 受体部分激动剂放射性配体的临床前评估

  摘要：

  中枢腺苷 A 1受体 (A 1 R) 与疼痛、睡眠、物质使用障碍和神经退行性疾病有关，是药物开发的重要目标。用于 A 1 R 正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性示踪剂将能够测量睡眠-觉醒周期中内源性腺苷和 A 1 R的动态相互作用。尽管已经开发了几种人类 A 1 R PET 示踪剂，但大多数是基于黄嘌呤的拮抗剂，无法证明与内源性腺苷的竞争性结合。在此，我们探索了用于开发激动剂 A 1 的非核苷（3,5-二氰基吡啶和 5-氰基嘧啶）模板R PET 放射性示踪剂。我们合成了新的类似物，包括 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-(2-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile (MMPD, 22b )，部分 A 1 R 亚纳摩尔亲和力的激动剂。[ 11 C] 22b显示出合适的血脑屏障 (BBB)

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01009

文献信息

• Rapid access to novel 2-alkylthiopyrimidine derivatives and attempt of their Tacrine analogs synthesis
  作者：Chamseddine Derabli、Raouf Boulcina、Gilbert Kirsch、Abdelmadjid Debache

  DOI：10.1080/00397911.2018.1557687

  日期：2019.2.1

  Abstract A variety of novel 2-alkylthiopyrimidines were synthesized through simple condensation of arylidenemalononitriles with different 2-alkylthiouronium halide derivatives catalyzed by anhydrous potassium carbonate (K2CO3). The reactions have been carried out under mild conditions in i-PrOH, and the products were obtained in moderate to good yields with a simple work-up method. Subsequently, some

  摘要 通过亚芳基丙二腈与不同的 2-烷基硫脲卤化物衍生物在无水碳酸钾 (K2CO3) 的催化下进行简单缩合，合成了多种新型 2-烷基硫代嘧啶类化合物。反应在温和条件下在 i-PrOH 中进行，并通过简单的后处理方法以中等至良好的产率获得产物。随后，通过应用 Friedländer 反应将这些化合物的一些实例转化为他克林类似物。
• An Environmentally Benign Multicomponent Synthesis of Some Novel 2-Methylthio Pyrimidine Derivatives Using MCM-41-NH₂as Nanoreactor and Nanocatalyst
  作者：Shahnaz Rostamizadeh、Masoomeh Nojavan

  DOI：10.1002/jhet.1755

  日期：2014.3

  Some novel 4‐amino‐6‐aryl‐2‐methylthio pyrimidine‐5‐carbonitrile derivatives were synthesized through a one‐pot three‐component reaction of an aldehyde, malononitrile, and S‐methylisothiouronium iodide, using MCM‐41‐NH2 as nanoreactor and nanocatalyst. This protocol has some advantages including application of readily available and nonhazardous materials, benign reaction conditions (ambient temperature

  一些新的4-氨基-6-芳基-2-甲硫基嘧啶-5-甲腈衍生物是通过醛，丙二腈的一锅三组分反应合成，并且小号-methylisothiouronium碘化物，使用MCM-41-NH 2如纳米反应器和纳米催化剂。该方案具有一些优点，包括应用容易获得且无害的材料，良性反应条件（环境温度，无溶剂和一锅法），易于加工且产品的总收率高。
• Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of novel 2-alkylthiopyrimidino-tacrines as anticholinesterase agents and their DFT calculations
  作者：Chamseddine Derabli、Houssem Boulebd、Ahmed B. Abdelwahab、Celia Boucheraine、Sarah Zerrouki、Chawki Bensouici、Gilbert Kirsch、Raouf Boulcina、Abdelmadjid Debache

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.127902

  日期：2020.6

  reference drug Galantamine. Moreover, molecular docking studies were performed for the most active derivatives, 3d and 3c, in which binding mode between these compounds and the receptors were determined. Density functional theory (DFT) method at B3LYP/6–311++G (d,p) level of theory was employed to gain insights into the molecular structure of the target compounds. Molecular electrostatic potential (MEP) mapping

  摘要 为了寻找胆碱酯酶（AChE 和 BuChE）的有效和选择性抑制剂，一系列多官能化他克林衍生的化合物，特别是 2-(烷硫基)-4-芳基-6,7,8,9-四氢嘧啶[4,5 -b]quinolin-5-amines 是通过 Friedlander 反应设计和合成的。新合成化合物的结构根据其光谱数据（1H NMR、13C NMR）和元素分析（CHNS）得到确认。评估了化合物 3a-h 抑制 AChE 和 BChE 的能力。获得的生物学结果表明，与加兰他敏相比，一些合成的化合物显示出更高的抗胆碱酯酶活性。其中，带有 S-乙基和 4-氯苯基部分的化合物 3d 对 AChE/BuChE 显示出最有效的活性，IC50 值分别为 4,32 和 15,10 μM。3d 的抗 AChE 活性是参考药物加兰他敏的 5 倍。此外，对活性最强的衍生物 3d 和 3c 进行了分子对接研究，其中确定了这些化合物与受体之间的结合模式。采用
• Synthesis of N2-arylaminopyrimidine-5-carbonitrile derivatives via SNAr amination reaction
  作者：Shahnaz Rostamizadeh、Masoomeh Nojavan、Reza Aryan

  DOI：10.1016/j.cclet.2014.10.007

  日期：2015.1

  An efficient and high-yielding synthesis of N-2-arylaminopyrimidine-5-carbonitrile derivatives starting from arylamines and 2-methylthio-pyrimidine-5-carbonitrile derivatives has been developed in the presence of cesium carbonate as basic reagent. This new protocol showed high chemical tolerance for a range of functional groups, and only the methylthio substituent on C2 of the pyrimidine ring was replaced with arylamine derivatives under the reaction conditions. (C) 2014 Shahnaz Rostamizadeh. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society and Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences. All rights reserved.
• Daboun, Hamed A.; El-Reedy, Ahmed M., Zeitschrift fur Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie, 1983, vol. 38, # 12, p. 1686 - 1689
  作者：Daboun, Hamed A.、El-Reedy, Ahmed M.

  DOI：——

  日期：——