3-(4-methoxyphenyl)pentane-1,5-diyl dimethanesulfonate | 1312363-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(4-methoxyphenyl)pentane-1,5-diyl dimethanesulfonate
• 英文别名: [3-(4-Methoxyphenyl)-5-methylsulfonyloxypentyl] methanesulfonate
• CAS: 1312363-14-6
• 化学式: C₁₄H₂₂O₇S₂
• 分子量: 366.456
• InChiKey: BZJJQDPYLPLTHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methoxyphenyl)pentane-1,5-diyl dimethanesulfonate 在 sodium azide 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3-(4-methoxyphenyl)pentane-1,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  化学酶促不对称合成的脂肪酶催化的不对称转化的光学活性戊烷-1,5-二胺片段。

  摘要：

  已经有效地合成了新颖的前手性戊烷-1,5-二胺家族，其稳定性明显高于相应的丙烷-1,3-二胺类似物。后来已使用洋葱假单胞菌（Pseudomonas cepacia）对二胺进行去对称脂肪酶是一种有效的生物催化剂，可对其氨基之一进行单-立体保护。已经详尽地分析了反应参数，例如酶的类型和负载，温度，溶剂和酰基供体，以寻找生产有趣的旋光氮化化合物的最佳条件。因此，已经根据转化率和对映体过量值比较了酰化和烷氧基羰基化过程。在前手性二胺与甲氧基乙酸乙酯作为酰基供体和1,4-二恶烷作为溶剂的反应中发现了最佳结果，生成的（S）-单酰胺的分离产率为33-59％，ee为54-99％，具体取决于芳族化合物模式替换。

  DOI：

  10.1021/jo2007972
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-methoxyphenyl)pentane-1,5-diol 、 甲基磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到3-(4-methoxyphenyl)pentane-1,5-diyl dimethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  化学酶促不对称合成的脂肪酶催化的不对称转化的光学活性戊烷-1,5-二胺片段。

  摘要：

  已经有效地合成了新颖的前手性戊烷-1,5-二胺家族，其稳定性明显高于相应的丙烷-1,3-二胺类似物。后来已使用洋葱假单胞菌（Pseudomonas cepacia）对二胺进行去对称脂肪酶是一种有效的生物催化剂，可对其氨基之一进行单-立体保护。已经详尽地分析了反应参数，例如酶的类型和负载，温度，溶剂和酰基供体，以寻找生产有趣的旋光氮化化合物的最佳条件。因此，已经根据转化率和对映体过量值比较了酰化和烷氧基羰基化过程。在前手性二胺与甲氧基乙酸乙酯作为酰基供体和1,4-二恶烷作为溶剂的反应中发现了最佳结果，生成的（S）-单酰胺的分离产率为33-59％，ee为54-99％，具体取决于芳族化合物模式替换。

  DOI：

  10.1021/jo2007972

文献信息

• 선택적 NR2B 길항제
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니(520020128140)

  公开号：KR20180064507A

  公开（公告）日：2018-06-14

  본 개시내용은 화학식 (I)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다. 화학식 (I)의 화합물은 NR2B N-메틸-D-아스파르테이트 (NMDA) 수용체의 리간드이고, 따라서 다양한 중추 신경계 장애의 치료에 유용하다.

  该化合物及其制药上允许的盐提供了化学式(I)。 化学式(I)的化合物是NR2B N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的配体，因此对于治疗各种中枢神经系统障碍很有用。
• Selective NR2B antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US10954225B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) compounds are ligands for NR2B N-Methyl-D-aspartate (NMDA) receptor and thereby making them useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  本公开提供了式（I）化合物及其药学上可接受的盐类。式（I）化合物是 NR2B N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的配体，因此可用于治疗中枢神经系统的各种疾病。
• SELECTIVE NR2B ANTAGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3362447B1

  公开（公告）日：2020-08-26
• [EN] SELECTIVE NR2B ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES SÉLECTIFS DE NR2B
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017066368A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) compounds are ligands for NR2B N-Methyl-D-aspartate (NMD A) receptor and thereby making them useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.
• BMS-986163, a Negative Allosteric Modulator of GluN2B with Potential Utility in Major Depressive Disorder
  作者：Lawrence R. Marcin、Jayakumar Warrier、Srinivasan Thangathirupathy、Jianliang Shi、George N. Karageorge、Bradley C. Pearce、Alicia Ng、Hyunsoo Park、James Kempson、Jianqing Li、Huiping Zhang、Arvind Mathur、Aliphedi B. Reddy、G. Nagaraju、Gopikishan Tonukunuru、Grandhi V. R. K. M. Gupta、Manjunatha Kamble、Raju Mannoori、Srinivas Cheruku、Srinivas Jogi、Jyoti Gulia、Tanmaya Bastia、Charulatha Sanmathi、Jayant Aher、Rajareddy Kallem、Bettadapura N. Srikumar、Kumar Kuchibhotla Vijaya、Pattipati S. Naidu、Mahesh Paschapur、Narasimharaju Kalidindi、Reeba Vikramadithyan、Manjunath Ramarao、Rex Denton、Thaddeus Molski、Eric Shields、Murali Subramanian、Xiaoliang Zhuo、Michelle Nophsker、Jean Simmermacher、Michael Sinz、Charlie Albright、Linda J. Bristow、Imadul Islam、Joanne J. Bronson、Richard E. Olson、Dalton King、Lorin A. Thompson、John E. Macor

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00080

  日期：2018.5.10

  Toward this end, negative allosteric modulators of the N-methyl-d-aspartate receptor subtype GluN2B have demonstrated encouraging therapeutic potential. We report herein the discovery and preclinical profile of a water-soluble intravenous prodrug BMS-986163 (6) and its active parent molecule BMS-986169 (5), which demonstrated high binding affinity for the GluN2B allosteric site (Ki = 4.0 nM) and selective

  对于更有效和快速作用的抗抑郁药存在严重的未满足的医学需求。为此目的，所述的负变构调节剂Ñ甲基d天冬氨酸受体亚型GluN2B已经证明令人鼓舞的治疗潜力。我们在此报告了水溶性静脉前药BMS-986163（6）及其活性母体分子BMS-986169（5）的发现和临床前概况，证明其对GluN2B变构位点具有高结合亲和力（K i = 4.0 nM）和选择性抑制细胞中的GluN2B受体功能（IC 50 = 24 nM）。前药6向母体5的转化在临床前物种的体外和体内反应迅速。静脉内给药后，化合物5和6在啮齿动物中表现出稳定的离体GluN2B靶标结合水平，并在小鼠中表现出抗抑郁样活性。观察到无显著脱靶活性5，6，或主要代谢物的循环满足-1和满足-2 。前药BMS-986163（6）已显示出可接受的安全性和毒理学特征，并被选作临床前候选药物，用于进一步评估重度抑郁症。