4-氨基甲基-3-硝基苯甲酸 | 2372-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基甲基-3-硝基苯甲酸
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-3-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 3-Nitro-4-aminomethyl-benzoesaeure
• CAS: 2372-51-2
• 化学式: C₈H₈N₂O₄
• mdl: MFCD09909487
• 分子量: 196.163
• InChiKey: KRTYNVCBQRWNMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-250 °C
• 沸点：
  388.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.466±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基甲基-3-硝基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过合成的磷脂酰胆碱类似物触发脂质体释放，该类似物带有嵌入在sn-2酰基链中的可光裂解的部分

  摘要：

  脂质体代表用于药物递送应用的有前途的载体。为了最大程度地发挥这种潜力，人们非常关注开发封装分子货物的脂质体系统，该系统高度稳定，直到其内容物以受控方式远程释放为止。在这里，我们描述了设计，合成和分析的无处不在的脂质磷脂酰胆碱（PC）的光可裂解类似物，用于开发高度稳定和可控的光可破坏膜。我们的策略是开发一种脂质，该脂质与PC的结构密切相似，以优化其有利特性，包括与随后具有广泛理化特性的脂质混合后继脂质体的生物相容性和稳定性。因此，NB-PC被设计为含有一个在sn -2位置的酰基链内嵌入的可光裂解的2-硝基苄基。合成NB-PC之后，通过光解研究评估脂质体破坏功效，该研究涉及尼罗红释放的检测。使用一系列具有不同百分比的NB-PC，PC，磷脂酰乙醇胺（PE），胆固醇和聚乙二醇-PE（PEG-PE）的脂质体进行的研究表明，对照中的本底释放最小，释放效率与NB-PC的掺入和释放仅受具有不同性质的脂质P

  DOI：

  10.1002/chem.201304094
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 在 硝酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 4-氨基甲基-3-硝基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Design of photocleavable lipids and their application in liposomal “uncorking”

  摘要：

  描述了含有o-硝基苯甲酯的光可裂解脂质-氨基酸共轭物的设计及其在脂质体解封中的应用。

  DOI：

  10.1039/b503423j

文献信息

• A Clickable and Photocleavable Lipid Analogue for Cell Membrane Delivery and Release
  作者：Shahrina Alam、Daiane S. Alves、Stuart A. Whitehead、Andrew M. Bayer、Christopher D. McNitt、Vladimir V. Popik、Francisco N. Barrera、Michael D. Best

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00044

  日期：2015.6.17

  For drug delivery purposes, the ability to conveniently attach a targeting moiety that will deliver drugs to cells and then enable controlled release of the active molecule after localization is desirable. Toward this end, we designed and synthesized clickable and photocleavable lipid analogue 1 to maximize the efficiency of bioconjugation and triggered release. This compound contains a dibenzocyclooctyne group for bioorthogonal derivatization linked via a photocleavable 2-nitrobenzyl moiety at the headgroup of a synthetic lipid backbone for targeting to cell membranes. To assess delivery and release using this system, we report fluorescence-based assays for liposomal modification and photocleavage in solution as well as through surface immobilization to demonstrate successful liposome functionalization and photoinduced release. In addition, fluorophore delivery to and release from live cells was confirmed and characterized using fluorescence microscopy and flow cytometry analysis in which 1 was delivered to cells, derivatized, and photocleaved. Finally, drug delivery studies were performed using an azide-tagged analogue of camptothecin, a potent anticancer drug that is challenging to deliver due to poor solubility. In this case, the ester attachment of the azide tag acted as a caging group for release by intracellular esterases rather than through photocleavage. This resulted in a dose-dependent response in the presence of liposomes containing delivery agent 1, confirming the ability of this compound to stimulate delivery to the cytoplasm of cells.

  为了实现药物递送的目的，能够方便地附加一个靶向部分，将药物递送至细胞，并在定位后实现活性分子的可控释放，这是可取的。为此，我们设计并合成了可点击且光裂解的脂质类似物1，以最大限度地提高生物共轭和触发释放的效率。该化合物包含一个通过光裂解的2-硝基苄基部分连接的二苯并环辛炔基团，位于合成脂质骨架的头部，用于靶向细胞膜。为了评估该系统的递送和释放，我们报道了基于荧光的脂质体修饰和溶液中以及通过表面固定化的光裂解实验，以证明成功实现脂质体功能化和光诱导释放的证据。此外，通过荧光显微镜和流式细胞术分析确认并表征了荧光团向活细胞的递送和释放，其中1被递送至细胞、衍生化并光裂解。最后，使用了一种带有叠氮标记的喜树碱类似物进行药物递送研究，喜树碱是一种具有强抗癌活性的药物，但由于其溶解性差而难以递送。在这种情况下，叠氮标签的酯键连接起到了笼蔽基团的作用，通过细胞内酯酶的释放而不是光裂解。结果显示，在含有递送剂1的脂质体存在下，剂量依赖性响应得到了确认，证实了该化合物刺激细胞质内部递送的能力。
• Highly Enantioselective Synthesis of Indazoles with a C3-Quaternary Chiral Center Using CuH Catalysis
  作者：Yuxuan Ye、Ilia Kevlishvili、Sheng Feng、Peng Liu、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.0c04286

  日期：2020.6.10

  reaction of 1H-N-(benzoyloxy)indazoles using CuH catalysis. A variety of C3-allyl 1H-indazoles with quaternary stereocenters were efficiently prepared with high levels of enantioselectivity. Density functional theory (DFT) calculations were performed to explain the reactivity differences between indazole and indole electrophiles, the latter of which was used in our previously reported method. The calculations

  C3 取代的 1H-吲唑是许多药物中有用且重要的子结构。与为更亲核的 N1 和 N2 位置开发的反应相比，吲唑直接 C3 官能化的方法相对较少。在此，我们报告了使用 CuH 催化的 1H-N-（苯甲酰氧基）吲唑的高度 C3 选择性烯丙基化反应。各种具有四元立体中心的 C3-烯丙基 1H-吲唑被高效地制备，具有高水平的对映选择性。进行密度泛函理论 (DFT) 计算以解释吲唑和吲哚亲电试剂之间的反应性差异，后者用于我们之前报道的方法中。计算表明，吲唑烯丙基化反应通过决定对映选择性的六元 Zimmerman-Traxler 型过渡态进行，而不是我们在吲哚烷基化的情况下提出的氧化加成/还原消除序列。该反应的对映选择性受配体-底物空间相互作用和空间排斥两者的控制，这些相互作用涉及六元烯丙基化过渡态中的假多轴取代基。
• A New Caged-Glutamine Derivative as a Tool To Control the Assembly of Glutamine-Containing Amyloidogenic Peptides
  作者：Loay Awad、Nino Jejelava、Ritwik Burai、Hilal A. Lashuel

  DOI：10.1002/cbic.201600474

  日期：2016.12.14

  Caged amyloids: A photocaged glutamine derivative has been developed by modifying the side chain of glutamine. It enhances peptide solubility and can be used as a molecular switch to control the folding and formation of β‐sheet structures of glutamine‐containing amyloidogenic peptides, as demonstrated by TEM.

  笼状淀粉样蛋白：通过修饰谷氨酰胺的侧链已开发出一种光笼蔽的谷氨酰胺衍生物。它可以增强肽的溶解性，并且可以用作分子开关，以控制含谷氨酰胺的淀粉样蛋白形成肽的β-折叠结构的折叠和形成。
• A Versatile New Synthetic Route to 1<i>N</i>-Hydroxyindazoles
  作者：Fredrik Lehmann、Tobias Koolmeister、Luke R. Odell、Martin Scobie

  DOI：10.1021/ol902085k

  日期：2009.11.5

  A new and versatile cyclization reaction affording rare 1N-hydroxyindazoles is presented. Treatment of 2-nitrobenzylamines with methanolic sodium hydroxide furnishes 1N-hydroxyindazoles regioselectively and in high yield. The reaction tolerates a range of functional groups and electronic effects.

  提出了一种新型且通用的环化反应，可提供稀有的1 N-羟基吲唑。用甲醇氢氧化钠处理2-硝基苄胺可选择性地高产率地提供1N-羟基吲唑。该反应可耐受一系列官能团和电子效应。
• Formulation of photocleavable liposomes and the mechanism of their content release
  作者：Binita Chandra、Rajesh Subramaniam、Sanku Mallik、D. K. Srivastava

  DOI：10.1039/b518359f

  日期：——

  In pursuit of designing photocleavable liposomes as drug delivery vehicles, we synthesized several amphiphilic lipids by connecting stearyl amine (as the non-polar tail) and charged amino acids (as polar heads) via the o-nitrobenzyl derivatives. The lipids containing Glu, Asp, and Lys amino acids were subjected to photocleavage reaction by UV light, and the overall spectral changes of the chromophoric o-nitrobenzyl conjugates were determined as a function of time. The experimental data revealed that the feasibility of the cleavage reaction, nature and magnitude of the spectral changes during the course of the cleavage reaction, and their overall kinetic profiles were dictated by the type of amino acid constituting the polar head groups. The cleavage reactions of the Asp and Glu containing lipids were found to be more facile than that of the lysine-containing lipid. Using these lipids, we formulated photocleavable liposomes, and investigated the photo-triggered release of an encapsulated (within the liposomal lumen) dye as a function of time. The kinetic data revealed that the release of the liposomal content conformed to a two-step mechanism, of which the first (fast) step involved the photocleavage of lipids followed by the slow release of the liposomal content during the second step. The overall mechanistic features intrinsic to the photocleavage of Asp, Glu and Lys containing o-nitrobenzyl conjugated lipids, and their potential applications in formulating liposomes (whose contents can be “unloaded” by the UV light) as drug delivery vehicles are discussed.

  为了设计可光解的脂质体作为药物传递载体，我们合成了几种两亲脂质，方法是通过o-硝基苯基衍生物将硬脂胺（作为非极性尾）和带电氨基酸（作为极性头）连接在一起。含有谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）和赖氨酸（Lys）氨基酸的脂质在紫外光照射下进行了光解反应，色谱性o-硝基苯基结合物的总体光谱变化随着时间的推移而变化。实验数据表明，光解反应的可行性、反应过程中光谱变化的性质和幅度，以及它们的整体动力学特征都受到构成极性头部分类型的氨基酸的影响。研究发现，含有天冬氨酸和谷氨酸的脂质的光解反应比含有赖氨酸的脂质更容易进行。利用这些脂质，我们制备了可光解的脂质体，并研究了封装在脂质体腔内的染料随时间的光触发释放。动力学数据表明，脂质体内容物的释放符合两步机制，第一步（快速）涉及脂质的光解，随后在第二步中慢慢释放脂质体的内容物。本文讨论了Asp、Glu和Lys含有的o-硝基苯基结合脂质的光解的整体机制特征，以及它们在制备可通过紫外光“卸载”内容物的脂质体作为药物传递载体中的潜在应用。