4-溴-2,3,6-三氟苯胺 | 1035690-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-2,3,6-三氟苯胺
• 英文名称: 4-bromo-2,3,6-trifluoroaniline
• CAS: 1035690-63-1
• 化学式: C₆H₃BrF₃N
• 分子量: 225.996
• InChiKey: UFPYRCPXXIPDPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2,3,6-三氟苯胺 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 Oxone 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 1-(2-fluorophenyl)-N-(2 3,6-trifluoro-4-(2-(((3S,5S)-5-fluoropiperidin-3-yl)amino)-8-isopropyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  WO2020142612A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020142612A5
• 作为产物：
  描述：

  2,3,6-三氟苯胺 在 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88 %的产率得到4-溴-2,3,6-三氟苯胺
  参考文献：
  名称：

  合理设计具有增强抗白血病药物样特性的 RNA 去甲基酶 FTO 抑制剂

  摘要：

  脂肪量和肥胖相关蛋白 (FTO) 是一种 RNA N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 去甲基酶，在包括急性髓系白血病 (AML) 在内的多种癌症中高度表达。为了改善抗白血病药物的特性，我们设计了44 /ZLD115，一种源自 FB23 的灵活的碱性侧链取代的苯甲酸 FTO 抑制剂。构效关系分析和亲脂效率引导优化相结合表明，44 /ZLD115 比之前报道的 FTO 抑制剂 FB23 和13a /Dac85 表现出更好的药物相似性。然后，44 /ZLD115 在白血病 NB4 和 MOLM13 细胞系中显示出显着的抗增殖活性。此外，44 /ZLD115 处理显着增加了AML 细胞 RNA 上的m 6 A 丰度，上调RARA基因表达，并下调MOLM13 细胞中MYC基因表达，这与FTO基因敲低一致。最后，44 /ZLD115 在异种移植小鼠中表现出抗白血病活性，且没有明显的副作用。这种 FTO

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00543

文献信息

• Second-Generation Antibacterial Benzimidazole Ureas: Discovery of a Preclinical Candidate with Reduced Metabolic Liability
  作者：Anne-Laure Grillot、Arnaud Le Tiran、Dean Shannon、Elaine Krueger、Yusheng Liao、Hardwin O’Dowd、Qing Tang、Steve Ronkin、Tiansheng Wang、Nathan Waal、Pan Li、David Lauffer、Emmanuelle Sizensky、Jerry Tanoury、Emanuele Perola、Trudy H. Grossman、Tim Doyle、Brian Hanzelka、Steven Jones、Vaishali Dixit、Nigel Ewing、Shengkai Liao、Brian Boucher、Marc Jacobs、Youssef Bennani、Paul S. Charifson

  DOI：10.1021/jm500563g

  日期：2014.11.13

  presented a potential safety liability. The urea moiety in compound 3 was identified as being potentially responsible for reactive metabolite formation, but its replacement resulted in loss of antibacterial activity and/or oral exposure due to poor physicochemical parameters. To identify second-generation aminobenzimidazole ureas devoid of reactive metabolite formation potential, we implemented a metabolic

  化合物3是一种有效的氨基苯并咪唑脲，具有双重抑制细菌回旋酶（GyrB）和拓扑异构酶IV（ParE）的作用，具有广谱革兰氏阳性抗菌活性，并且在啮齿动物细菌感染模型中证明了其有效性。临床前的体外和体内研究表明，化合物3可能通过反应性代谢产物的形成来共价标记肝蛋白，因此具有潜在的安全性。化合物3中的尿素部分被认为可能是反应性代谢产物形成的潜在原因，但由于理化参数较差，其替代导致抗菌活性和/或口服暴露降低。为了鉴定没有反应性代谢物形成潜能的第二代氨基苯并咪唑尿素，我们实施了代谢转移策略，该策略的重点是通过在分子中的其他位置引入代谢软点，将代谢作用从尿素部分转移出去。通过这种策略鉴定出的氨基苯并咪唑尿素34具有与3相似的抗菌活性，并且没有在体内标记肝蛋白，表明反应性代谢物形成的可能性降低/没有潜力。
• 一种2,3,5-三氟溴苯的制备方法
  申请人：上海伟和生物科技有限公司

  公开号：CN107793289A

  公开（公告）日：2018-03-13

  本发明公开了一种2,3,5‑三氟溴苯的制备方法，包括具体步骤如下：(a)原料处理；(b)溴代反应；(c)重氮化处理；(d)脱氨基处理。本发明高选择性的进行溴化反应，减少了副产物，提高产品的收率；溴素的用量更少，降低生产成本的同时，也减少了环境污染，工艺操作简单，反应条件温和。
• AMINO NICOTINIC AND ISONICOTINIC ACID DERIVATIVES AS DHODH INHIBITORS
  申请人：Castro Palomino Laria Julio Cesar

  公开号：US20100074898A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present disclosure relates to compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I), and to their methods of use in therapy.

  本公开涉及式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐或N-氧化物。本公开还涉及包含式（I）的化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的使用方法。
• Gyrase inhibitors and uses thereof
  申请人：Charifson Paul

  公开号：US20130030004A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to compounds of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that inhibit bacterial gyrase and/or TopoIV and pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds. These compounds, and compositions thereof, are useful in treating bacterial infection. Accordingly, the present invention also relates to methods for treating bacterial infections in mammals.

  本发明涉及公式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其抑制细菌陀螺酶和/或TopoIV，以及包含该化合物的药学上可接受的组合物。这些化合物及其组合物在治疗细菌感染方面很有用。因此，本发明还涉及用于治疗哺乳动物细菌感染的方法。
• PYRIDO-PYRIMIDINONE AND PTERIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF ENDORIBONUCLEASE INOSITOL REQUIRING ENZYME I (IRE I ALPHA) FOR THE TREATMENT OF CANCER DISEASES
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3941919A1

  公开（公告）日：2022-01-26