2-(2-bromo-5-fluorophenyl)-1,3-dioxane | 1307770-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-bromo-5-fluorophenyl)-1,3-dioxane
• CAS: 1307770-99-5
• 化学式: C₁₀H₁₀BrFO₂
• 分子量: 261.091
• InChiKey: WNNIBBQLGGGPMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  18.46
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-bromo-5-fluorophenyl)-1,3-dioxane 在 盐酸 、 碘 、 sodium hydride 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ((3S,4R)-4-(benzyloxy)-7-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  通过桥接的恶唑烷的Yb（OTf）3催化的非对映选择性开环合成高度取代的1,2,3,4-四氢异喹啉的合成路线：2-氮杂鬼臼毒素的不对称合成

  摘要：

  我们在此报告了一种从Garner醛向高度官能化的对映纯1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQs）的稳健而有效的合成途径。我们通过1,2-和1,3- / 1,4-不对称诱导利用Garner醛的固有手性来迭代获得1,2,3,4-四取代的THIQ，这些化合物使用刚性且可分离的桥接恶唑烷，无需任何外部手性来源。从L-和D-加纳尔醛中高效合成了桥接的恶唑啉二烯的所有可能的立体异构体，并在Yb（OTf）3存在的情况下，通过与各种亲核试剂的非对映选择性开环将其转化为功能完全的THIQ。尽管在芳基环上具有取代基的电子性质，该方法仍提供了1,2,3,4-四取代的THIQ的八种可能的非对映异构体中的四种。最终，使用该合成路线从D- Garner醛中获得了2-氮杂鬼臼毒素的对映选择性合成，总收率为35.4％（八步）。

  DOI：

  10.1002/chem.201002938
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟苯甲醛 、 1,3-丙二醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以92%的产率得到2-(2-bromo-5-fluorophenyl)-1,3-dioxane
  参考文献：
  名称：

  简单氮杂-共轭加成方法为异吲哚硝酮的合成和3,4-二氢硝酮

  摘要：

  含有邻位取代的α，β-不饱和羧酸衍生物的芳醛与羟胺反应，以提供反应性的N-羟基-甲醇胺中间体，使它们进行分子内的氮杂-共轭加成反应，从而以高收率获得异吲哚腈和3,4-二氢异喹啉腈。已经开发了将这些异吲哚腈还原为它们相应的羟胺，烯胺和胺衍生物的条件。异吲哚硝酮通过[4 + 2]-环加成/脱氨基途径与乙酰二甲酸二甲酯（DMAD）反应，得到取代的萘衍生物，而3,4-二氢异喹啉硝酮通过[1,3]-偶极环加成途径与DMAD反应，得到萘衍生物。三环杂芳烃。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b00103

文献信息

• A combination of in silico and SAR studies to identify binding hot spots of Bcl-xL inhibitors
  作者：Nicolas Levoin、Duc Duy Vo、Fabien Gautier、Sophie Barillé-Nion、Philippe Juin、Olivier Tasseau、René Grée

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.060

  日期：2015.4

  Inhibition of Bcl-2 family protein–protein interactions (PPI) is a very promising direction in cancer chemotherapy. Hence over the last decade, many medicinal chemistry studies endeavoured to discover drug candidates, and a wealth of chemical scaffolds with striking chemical diversity was reported as Bcl-xL inhibitors. This raises the question of whether all these molecules could occupy a unique binding site

  抑制Bcl-2家族蛋白-蛋白相互作用（PPI）是癌症化疗中非常有希望的方向。因此，在过去的十年中，许多药物化学研究都致力于发现候选药物，据报道，许多具有惊人化学多样性的化学支架是Bcl-xL抑制剂。这就提出了一个问题，即所有这些分子是否都可以占据一个独特的结合位点，或者占据蛋白质表面的离散口袋。 为了测试小型且化学上不同的Bcl-xL抑制剂是否可能结合单个口袋，并确定哪个口袋，我们使用了一系列计算和建模方法。我们首先检查了我们构建的Bcl-xL抑制剂的大型数据集是否确实可以适合通用药效团。然后，我们通过比较晶体结构以及虚拟片段筛选，确定了相互作用的可能结合热点。最后，合成了小多酚衍生物的新类似物，以精确探测对接实验表明的氢键。这些产物的Bcl-xL抑制效力证实了预测的结合模式。 X射线结构探索，分子模型研究和药物化学的这种结合支持所有这些小的Bcl-xL抑制剂占据相同的相互作用热点。该结合位点的鉴定应有助于设计和优化小的PPI
• Optimization of Drug-Like Properties of Nonsteroidal Glucocorticoid Mimetics and Identification of a Clinical Candidate
  作者：Christian Harcken、Doris Riether、Pingrong Liu、Hossein Razavi、Usha Patel、Thomas Lee、Todd Bosanac、Yancey Ward、Mark Ralph、Zhidong Chen、Donald Souza、Richard M. Nelson、Alison Kukulka、Tazmeen N. Fadra-Khan、Ljiljana Zuvela-Jelaska、Mita Patel、David S. Thomson、Gerald H. Nabozny

  DOI：10.1021/ml500387y

  日期：2014.12.11

  A series of nonsteroidal dissociated glucocorticoid receptor agonists was optimized for drug-like properties such as cytochrome P450 inhibition, metabolic stability, aqueous solubility, and hERG ion channel inhibition. This effort culminated in the identification of the clinical candidate compound (R)-39.