5-Chloro-2-methyl-2,3-dihydro-benzofuran-7-carboxylic acid (1R,3R,5S)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester | 136955-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-Chloro-2-methyl-2,3-dihydro-benzofuran-7-carboxylic acid (1R,3R,5S)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester
• CAS: 136955-31-2
• 化学式: C₁₈H₂₂ClNO₃
• 分子量: 335.831
• InChiKey: MRYAXUHTNLJDHR-KFKXDGILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.45
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  38.77
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-allyloxy-5-chlorobenzoate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium hydroxide 、 甲酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-Chloro-2-methyl-2,3-dihydro-benzofuran-7-carboxylic acid (1R,3R,5S)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Zatosetron，一种有效，选择性和长效的5HT3受体拮抗剂：合成与结构活性关系。

  摘要：

  5HT3受体拮抗剂在临床上可有效治疗与某些溶瘤药物（包括顺铂）相关的恶心和呕吐。此外，这些药物可用于几种中枢神经系统疾病的药理管理，包括焦虑症，精神分裂症，痴呆症和药物滥用。我们对芳酰基环戊酰胺的研究导致发现二氢苯并呋喃基酯和酰胺是有效的5HT3受体拮抗剂。通过对麻醉大鼠静脉注射5-羟色胺（5HT）产生的心动过缓的阻滞判断，Tropine和3α-aminotropane的简单苯甲酰基衍生物具有较弱的5HT3受体拮抗剂活性。在这个系列中，使用苯并呋喃-7-羧酰胺作为芳酰基部分导致5HT3受体亲和力的显着提高。通过广泛的SAR研究确定的最佳5HT3受体拮抗剂是5-氯-2,3-二氢-2,2-二甲基-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oc t-3-yl ）-7-苯并呋喃甲酰胺（Z）-2-butenedioate（马来酸zatosetron）。7-氨基甲酰基区域化学，二甲基取代，氯取代基和

  DOI：

  10.1021/jm00080a016

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2,3-Dihydrobenzofuran-7-carboxamide Derivatives as Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists.
  作者：Takanobu KUROITA、Mitsuyoshi YASUMOTO、Kenichi INABA、Masamitsu SAKAMORI、Shuzo TAKEHARA、Takeshi KAWAKITA

  DOI：10.1248/cpb.42.95

  日期：——

  mide derivatives were synthesized and evaluated for serotonin-3 (5-HT3) receptor antagonistic activities assessed by 5-HT3 receptor binding (in vitro) and by the ability to antagonize the von Bezold-Jarisch reflex in rats (in vivo). In these compounds, 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl derivatives were more potent than 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl derivatives for 5-HT3 receptor antagonistic activities

  合成了一系列N-（氮杂双环-3-基）-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺衍生物，并通过5-HT3受体结合评估了5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗活性（体外）。并具有拮抗大鼠体内von Bezold-Jarisch反射的能力（体内）。在这些化合物中，1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基衍生物对5-HT3受体的拮抗作用比8-甲基-8氮杂双环[3.2.1]辛-3-基衍生物更有效。在二氢苯并呋喃环的2位上引入甲基可提高药理活性（二甲基>单甲基>二氢）。此外，制备了二甲基，单甲基和二氢苯并呋喃衍生物的立体异构体，以评估其5-HT 3受体结合亲和力的立体选择性。关于基本部分，具有（S）-1-氮杂双环[2.2.2] octan-3-基部分的化合物比其对应物更有效。关于二氢苯并呋喃环的2位上的甲基取代基，效力的等级顺序为二甲基＞或＝（2S）-甲基＞（2R）-甲基＞二氢。这些结果表明，二氢苯并呋喃部分的（2S