(R)-2-amino-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-amino-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-propionic acid
• 英文别名: (R)-2-Amino-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-propionsaeure；(2R)-2-Amino-3-(2-oxoindolin-3-yl)propanoic acid；(2R)-2-amino-3-(2-oxo-1,3-dihydroindol-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• 分子量: 220.228
• InChiKey: SFJCKRJKEWLPTL-BRFYHDHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-amino-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-propionic acid 在 氧气 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 生成 (2R)-2-amino-3-[(3R)-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]propanoic acid 、 (2R)-2-amino-3-[(3S)-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Halicylindramides，Farnesoid X受体拮抗来自Petrosia sp。的二肽。韩国收集的海洋海绵

  摘要：

  三个新的结构上相关的缩酚酸肽，halicylindramides F-H（1 - 3），以及两个公知的halicylindramides从一个分离Petrosia藻。海洋海绵收集在大韩民国东海Youngdeok-Gun的海岸上。通过广泛的光谱数据分析（包括1D和2D NMR数据以及MS数据）阐明了它们的平面结构。halicylindramides F-H（的绝对构型1 - 3）通过的Marfey可在配有Edman降解组合方法测定。卤代吲哚酰胺G（2）和H（3）的二氧吲哚丙氨酸（Dioia）残基在C-4的绝对构型确定为4 S和4。R分别基于ECD光谱。Dioia在C-2配置2和3被推测都为2 - [R基于所述halicylindramides的共享生物合成。Halicylindramides F（1），A（4）和C（5）显示人类法呢类X受体（hFXR）拮抗活性，但不直接与hFXR结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.5b00871
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 MarE protein 、 抗坏血酸 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-2-amino-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  2-羟吲哚形成血红素酶 MarE 的表征，扩展色氨酸双加氧酶超家族的功能多样性

  摘要：

  3-取代的 2-羟吲哚是在许多具有生物活性的天然产物和药物先导化合物中发现的重要结构基序。在这里，我们报告了在 Streptomyces sp. 的 maremycin 生物合成途径中由 MarE 催化的 3-取代 2-oxindoles 的酶促形成。B9173。MarE 是 FeII/血红素依赖性色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 的同系物。典型的 TDO 通常催化 O2 中的两个氧原子插入吲哚环中以生成 N-甲酰基犬尿氨酸 (NFK) 样产物。相比之下，MarE 催化 O2 中的单个氧原子插入吲哚环中，从而可能生成环氧吲哚中间体，该中间体经历前所未有的 2,3-氢化物迁移以形成 2-羟吲哚结构。MarE 显示出底物稳定性，可催化一系列 3-取代吲哚转化为相应的 3-取代 2-羟吲哚。虽然包含在众所周知的 TDO 同源物中保守的大多数关键氨基酸残基，但 MarE 在系统发育树中属于一个单独的新亚组。MarE

  DOI：

  10.1021/jacs.7b05517

文献信息

• RAPAFUCIN DERIVATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20210094933A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present disclosure provides macrocyclic compounds inspired by the immunophilin ligand family of natural products FK506 and rapamycin. The generation of a Rapafucin library of macrocyles that contain FK506 and rapamycin binding domains should have great potential as new leads for developing drugs to be used for treating diseases.

  本公开提供了受免疫蛋白配体家族FK506和雷帕霉素天然产物启发的大环化合物。生成包含FK506和雷帕霉素结合结构域的Rapafucin大环化合物库，应具有作为治疗疾病新药的潜力。
• Topical 0.3% ciprofloxacin vs topical 0.3% ofloxacin in early treatment of Pseudomonas aeruginosa keratitis in a rabbit model
  作者：Scott E. LaBorwit、Harold R. Katz、Marc J. Hirschbein、Michael R. Oswald、Lori S. Snyder、Ken S. Schwartz、Irvin E. Herling

  DOI：10.1007/s12009-001-0055-4

  日期：2001.3

  An in vivo prospective study compared the effectiveness of 0.3% ciprofloxacin to 0.3% ofloxacin against Pseudomonas aeruginosa keratitis in rabbits. Ofloxacin-treated corneas yielded an average amount of colony-forming units (CFUs) of P aeruginosa that was statistically significantly higher than that of ciprofloxacin-treated corneas (4.7×104±2.2×103 vs 2.5×103±1.0×102). Thus, ciprofloxacin was more effective than ofloxacin in the early reduction of CFUs in P aeruginosa keratitis in rabbits.

  一项活体前瞻性研究比较了0.3%环丙沙星和0.3%氧氟沙星对兔绿脓杆菌角膜炎的有效性。氧氟沙星治疗组兔绿脓杆菌的菌落形成单位（CFU）平均值显著高于环丙沙星治疗组（4.7×104±2.2×103与2.5×103±1.0×102）。因此，在早期减少兔绿脓杆菌角膜炎菌落形成单位方面，环丙沙星比氧氟沙星更有效。
• Endothelin atagonistic cyclic pentapeptides
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0436189A1

  公开（公告）日：1991-07-10

  1. A cyclic pentapeptide of the formula: wherein Xn (n = 1-5) represent amino acid residues, respectively, and X¹ is DPhe, DTyr, DTha, DTza, DNal, DBta, DTrp, DTrp(O), DTrp(CHO) or DTrp((CH₂)mCOR¹) (wherein m is from 0 to 6, and R¹ is a hydroxyl group, a C₁-C₆ alkoxy group, an amino group or a C₁-C₆ monoalkylamino group, provided that when m = 0, R¹ is not a hydroxyl group), X² is DAsp, DGlu or DCys(O₃H), X³ is Pro, Hyp, Pip, Thz, βAla, or Gly, Ala, αAba, Aib, Val, Nva, Leu, Ile, aIle, Nle, Met, Met(O), Met(O₂), Phe, Tza, Tha, Tyr, Trp, His, Arg, Lys, Lys(CHO), Orn, Orn(CHO), Asn, Gln, Asp, Glu, Cys(O₃H), Cys, Ser or Thr wherein a hydrogen atom on the α-amino group may be substituted by a C₁-C₆ alkyl or C₃-C₇ cycloalkyl group which may have an optional group selected from the group consisting of an imidazolyl group, a carboxyl group, a sulfo group and a hydroxyl group, X⁴ is DAla, DThr, DαAba, DVal, DNva, DLeu, DIle, DaIle, DNle, DtertLeu, DCpg, DChg, DDpg, DPen, Aib, Ac₃c, Ac₄c, Ac₅c, Ac₆c, Ac₇c, or DPhg, DThg, DFug, DTzg or DItg wherein a hydrogen atom at the α-position may be substituted by a C₁-C₃ alkyl group, X⁵ is Pro, Pip, Thz, or His, Ala, αAba, Val, Nva, Leu, Ile, aIle, Nle, Met, C₃al, C₄al, C₅al or C₆al wherein a hydrogen atom on the α-amino group may be substituted by a C₁-C₆ alkyl group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  1.式中的环状五肽：其中 Xn（n = 1-5）分别代表氨基酸残基，而 X¹ 是 DPhe、DTyr、DTha、DTza、DNal、DBta、DTrp、DTrp(O)DTrp(CHO)或 DTrp((CH₂)mCOR¹)（其中 m 为 0 至 6，R¹ 为羟基、C₁-C₆ 烷氧基、氨基或 C₁-C₆ 单烷基氨基）、但当 m = 0 时，R¹ 不是羟基），X² 是 DAsp、DGlu 或 DCys(O₃H)，X³ 是 Pro、Hyp、Pip、Thz、βAla 或 Gly、Ala、αAba、Aib、Val、Nva、Leu、Ile、aIle、Nle、Met、Met(O)、Met(O₂)、Phe、Tza、Tha、Tyr、Trp、His、Arg、Lys、Lys(CHO)、Orn、Orn(CHO)、Asn、Gln、Asp、Glu、Cys(O₃H)、Cys、Ser或Thr，其中α-氨基上的氢原子可被C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基取代，环烷基上可有一个任选的基团，该基团选自由咪唑基组成的组、X⁴是DAla、DThr、DαAba、DVal、DNva、DLeu、DIle、DaIle、DNle、DtertLeu、DCpg、DChg、DDpg、DPen、Aib、Ac₃c、Ac₄c、Ac₅c、Ac₆c、Ac₇c 或 DPhg、DThg、DFug、DTzg 或 DItg，其中 α 位的氢原子可被 C₁-C₃ 烷基取代，X⁵ 是 Pro、Pip、Thz或His、Ala、αAba、Val、Nva、Leu、Ile、aIle、Nle、Met、C₃al、C₄al、C₅al或C₆al，其中α-氨基上的氢原子可被C₁-C₆烷基取代；或其药学上可接受的盐。
• Tricyclische Verbindungen und deren Peptid Derivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0592791A2

  公开（公告）日：1994-04-20

  Beschrieben werden Verbindungen der Formel worin X eine Gruppe der Formel Y Sauerstoff oder Schwefel; R1 Wasserstoff oder niederes Alkoxy; R2 geschütztes Amino, Amino oder einen Rest der Formel -NH-R7 (c); R3 Carboxyl, funktionell abgewandeltes Carboxyl oder einen Rest der Formel -CO-R8 (d); R4 niederes Alkyl, Aryl, Aryl-niederes Alkyl, Wasserstoff oder Acyl; R5 und R6 je niederes Alkyl, Aryl oder Aryl-niederes Alkyl; und R7 und R8 je einzeln oder zusammen einen Rest einer Aminosäure oder eine Kette von bis zu 20 Aminosäureresten bedeuten, wobei der Aminosäurerest bzw. die Aminosäurereste geschützt sein kann bzw. sein können und wobei das Molekül insgesamt höchstens 20 Aminosäurereste enthält, sowie Salze davon. Diejenigen Verbindungen der Formel I und deren Salze , worin R2 einen Rest der Formel (c), R3 einen Rest der Formel (d) und R7 und R8 zusammen einen Rest einer Aminosäure oder eine Kette von bis zu 20 Aminosäureresten bedeuten, insbesondere solche, worin der Aminosäurerest bzw. die Kette von Aminosäureresten keine Schutzgruppe(n) enthält, sind wertvolle Hilfsmittel ("Research Tools"), um biologisch aktive Peptidsequenzen zu ermitteln ; sie sind aber auch potentiell als Heilmittel geeignet. Die übrigen Verbindungen der Formel I und deren Salze sind wertvolle Zwischenprodukte.

  式中的化合物 其中 X 是式中的基团 Y 是氧或硫 R1 是氢或低级烷氧基 R2 是受保护氨基、氨基或式-NH-R7(c)的基团 R3 羧基、功能修饰羧基或式-CO-R8 (d)自由基； R4 是低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、氢或酰基； R5 和 R6 各自是低级烷基、芳基或芳基-低级烷基；以及 R7 和 R8 各自单独或共同代表一个氨基酸残基或最多 20 个氨基酸残基的链，其中氨基酸残基可被保护，且分子中总共含有最多 20 个氨基酸残基及其盐。 其中 R2 是式 (c) 的残基，R3 是式 (d) 的残基，R7 和 R8 合在一起是氨基酸残基或最多 20 个氨基酸残基链的式 I 化合物及其盐，尤其是氨基酸残基或氨基酸残基链不含保护基团的化合物，是确定生物活性肽序列的重要研究工具；然而，它们也可能适用于治疗剂。式 I 的其他化合物及其盐类是有价值的中间体。
• Methods and compositions for the prophylactic and/or therapeutic treatment of organ hypofunction
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0626174A2

  公开（公告）日：1994-11-30

  Compounds having antagonistic activity on endothelin receptors can be effectively used for prophylaxis and/or treatment of hypofunction of organs which occurs in their surgery or transplant.

  对内皮素受体具有拮抗活性的化合物可有效用于预防和/或治疗器官移植手术中出现的器官功能减退。