4-[(R)-2-(2-chlorophenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-pyrido[2,3-d]pyrimidine | 1201580-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 4-[(R)-2-(2-chlorophenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-pyrido[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-[(2R)-2-[(2-chlorophenoxy)methyl]pyrrolidin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1201580-99-5
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₄O
• 分子量: 340.812
• InChiKey: RXSMJUIGEXUBGW-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 4-[(R)-2-(2-chlorophenoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-pyrido[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤和相关双环模板的新型可逆蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP-2）抑制剂

  摘要：

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.019

文献信息

• Novel pyrrolidone derivatives for use as MetAP-2 inhibitors
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20110263561A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Compounds of the formula (I), in which R, X, Y, Z, R 3 and R 4 have the meanings indicated in claim 1 , are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumours.

  公式（I）中的化合物，其中R、X、Y、Z、R3和R4具有声明1中指示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，可用于肿瘤的治疗。
• US8846694B2
  申请人：——

  公开号：US8846694B2

  公开（公告）日：2014-09-30
• Novel reversible methionine aminopeptidase-2 (MetAP-2) inhibitors based on purine and related bicyclic templates
  作者：Timo Heinrich、Hans-Peter Buchstaller、Bertram Cezanne、Felix Rohdich、Jörg Bomke、Manja Friese-Hamim、Mireille Krier、Thorsten Knöchel、Djordje Musil、Birgitta Leuthner、Frank Zenke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.019

  日期：2017.2

  the synthesis, MetAP-2 binding affinity and structural analysis of reversible MetAP-2 inhibitors. Optimization of enzymatic activity of screening hit 10 (IC50: 1 μM) led to the most potent compound 27 (IC50: 0.038 μM), with a concomitant improvement in LLE from 2.1 to 4.2. Structural analysis of these MetAP-2 inhibitors revealed an unprecedented conformation of the His339 side-chain imidazole ring

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。