4-氯-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶 | 21254-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 21254-15-9
• 化学式: C₈H₉ClN₄
• 分子量: 196.639
• InChiKey: HNXAKDCMFRBGIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶 在 platinum on carbon 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5-((1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物作为BRAF V600E和VEGFR-2双重抑制剂的设计，合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  为了探索新型的BRAF V600E和VEGFR-2双重抑制剂，在本研究中设计，合成了一系列1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。在酶促和细胞增殖试验中，大多数合成的1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物均显示中等至高强度的活性。在这些化合物中，与阳性对照索拉非尼相比，9e，9g，9m和9u表现出对BRAF V600E和VEGFR-2激酶的显着高抑制活性。特别地，化合物9u还显示出对BRAF的有效抗增殖活性表达V600E的A375（IC 50  = 1.74μM）和H-29（IC 50  = 6.92μM）以及表达VEGFR-2的HUVEC（IC 50  = 5.89μM），也可与索拉非尼媲美。此外，激酶选择性谱显示9u对野生型BRAF和15种其他测试的蛋白激酶几乎没有或没有明显的抑制活性。流式细胞仪分析表明，化合物9u主要在G 0 / G 1期阻滞了A375和HUVEC细胞系，并具有浓度

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.054
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-嘧啶甲醛 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-氯-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新型1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物作为BRAF V600E和VEGFR-2双重抑制剂的设计，合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  为了探索新型的BRAF V600E和VEGFR-2双重抑制剂，在本研究中设计，合成了一系列1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。在酶促和细胞增殖试验中，大多数合成的1 H-吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物均显示中等至高强度的活性。在这些化合物中，与阳性对照索拉非尼相比，9e，9g，9m和9u表现出对BRAF V600E和VEGFR-2激酶的显着高抑制活性。特别地，化合物9u还显示出对BRAF的有效抗增殖活性表达V600E的A375（IC 50  = 1.74μM）和H-29（IC 50  = 6.92μM）以及表达VEGFR-2的HUVEC（IC 50  = 5.89μM），也可与索拉非尼媲美。此外，激酶选择性谱显示9u对野生型BRAF和15种其他测试的蛋白激酶几乎没有或没有明显的抑制活性。流式细胞仪分析表明，化合物9u主要在G 0 / G 1期阻滞了A375和HUVEC细胞系，并具有浓度

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.054

文献信息

• THERAPEUTIC AGENTS 414
  申请人：BENNETT Stuart Norman Lile

  公开号：US20100093757A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  A compound of Formula (I): is useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through glucokinase (GLK or GK), leading to a decreased glucose threshold for insulin secretion.

  化合物Formula (I)在通过葡萄糖激酶（GLK或GK）介导的疾病或医疗状况的治疗或预防中很有用，导致胰岛素分泌的葡萄糖阈值降低。
• Efficient and regioselective N-1 alkylation of 4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  作者：Morten Brændvang、Lise-Lotte Gundersen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.02.116

  日期：2007.4

  of 4-chloropyrazolo[3,4-d]pyrimidine can be achieved when the heterocycle is reacted with alcohols under Mitsunobu conditions. The 1-alkyl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines formed can be functionalized further according to known methods, to give a variety of 1,4-disubstituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines. The first example of a palladium-catalyzed coupling reaction on a 4-halopyrazolo[3,4-d]pyrimidine is described

  当杂环在Mitsunobu条件下与醇反应时，可以实现4-氯吡唑并[3,4- d ]嘧啶的高效和N-1选择性烷基化。形成的1-烷基-吡唑并[3，4- d ]嘧啶可以根据已知方法进一步官能化，得到各种1，4-二取代的吡唑并[3，4- d ]嘧啶。描述了在4-卤代吡唑并[3,4- d ]嘧啶上钯催化的偶联反应的第一个例子。
• Heilmittelchemische Studien in der heterocyclischen Reihe. 26. Mitteilung
  作者：P. Schmidt、K. Eichenberger、M. Wilhelm、J. Druey

  DOI：10.1002/hlca.19590420318

  日期：——

  Syntheses of pyrazolo [3,4-d]pyrimidines with an amino group in 3- or 4-position are described. For the preparation of the 3-amino derivatives a 4-chloro-5-cyano-pyrimidine is condensed with various hydrazines. The 4-amino-pyrazolo [3,4-d]pyrimidines are obtained by reacting 3-amino-4-carbethoxy-pyrazoles with formamide, chlorinating thc 4-hydroxy-pyrazolo [3,4-d]pyrimidines, and substituting the halogen

  描述了在3-或4-位具有氨基的吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成。为了制备3-氨基衍生物，将4-氯-5-氰基-嘧啶与各种肼缩合。4-氨基-吡唑并[3,4-d]嘧啶是通过使3-氨基-4-碳乙氧基-吡唑与甲酰胺反应，氯化4-羟基-吡唑并[3,4-d]嘧啶并取代卤素而获得的。通过氨基。一些化合物表现出利尿和心脏活性，另一些则抑制肿瘤的生长。
• US4124764A
  申请人：——

  公开号：US4124764A

  公开（公告）日：1978-11-07
• US8143263B2
  申请人：——

  公开号：US8143263B2

  公开（公告）日：2012-03-27