4-氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-D〕嘧啶-6-胺 | 100644-66-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-D〕嘧啶-6-胺
• 英文名称: 4-chloro-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
• 英文别名: 4-chloro-1-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
• CAS: 100644-66-4
• 化学式: C₆H₆ClN₅
• mdl: MFCD18793423
• 分子量: 183.6
• InChiKey: LSZNUJWHYLMPRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.4±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-D〕嘧啶-6-胺 在 四(三苯基膦)钯 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现有效的，口服生物利用的TLR7 / 8途径的体内有效拮抗剂。

  摘要：

  已经假设Toll样受体（TLRs）7和TLR8的拮抗作用对患有自身免疫病的患者是有益的。在鼠P4H1细胞系中进行了TLR7 / 8小分子拮抗剂的表型筛选。如人类外周血单核细胞（hPBMCs）所示，化合物1被确定为对TLR7和TLR8表现出拮抗活性但对TLR9没有拮抗作用的命中。它在功能上与小鼠TLR7有交叉反应，但缺乏口服暴露，且效力适中。化学优化产生2，其在腹膜内给药后显示出体内功效。进一步优化后得到8个，它们具有出色的体外活性，暴露能力和体内活性。改善物理特性的其他工作产生了15种先进的铅，具有良好的体外和暴露特性。进一步证明，该系列的活性随与TLR7的胞外域的结合而被追踪，这暗示该系列的靶标是内体TLR而不是下游信号传导途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127366
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛 在 sodium hydroxide 、 苄基三乙基氯化铵 、 肼 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-D〕嘧啶-6-胺
  参考文献：
  名称：

  Seela, Frank; Steker, Herbert, Heterocycles, 1985, vol. 23, # 10, p. 2521 - 2524

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HEXAHYDROPYRAZINOTRIAZINONE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HEXAHYDRO-PYRAZINO-TRIAZINONE COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2017097871A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  A series of 1,2,6,7,9,9a-hexahydropyrazino[1,2-d][1,2,4]triazin-4-one derivatives, substituted in the 8-position by an optionally substituted fused bicyclic heteroaromatic group, and in the 3-position by a range of functional groups,being selective inhibitors of phosphatidylinositol-4-kinase IIIβ (PI4KIIIβ) activity, are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases and malaria; and organ and cell transplant rejection.

  一系列在8位被一个可选择取代的融合双环杂芳基团取代，并在3位被一系列功能基团取代的1,2,6,7,9,9a-六氢吡嗪[1,2-d][1,2,4]三嗪-4-酮衍生物，作为磷脂酰肌醇-4-激酶IIIβ（PI4KIIIβ）活性的选择性抑制剂，在治疗和/或预防各种人类疾病中具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病和疟疾；器官和细胞移植排斥。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF ENDOSOMAL TOLL-LIKE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS DE TYPE TOLL ENDOSOMAL
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018047081A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The invention disclosed herein relates to 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds and 4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds of Formula (A), pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of autoimmune diseases.

  本发明涉及4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物和4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物（A式），包括这些化合物的药物组合物以及在治疗自身免疫疾病中使用这些化合物的用途。
• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE PYRAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO-PYRIMIDINE THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：UCB PHARMA SA

  公开号：WO2014096423A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  A series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives that are substituted at the 4- position by a diaza monocyclic, bridged bicyclic or spirocyclic moiety, are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseasesand malaria; and organ and cell transplant rejection.

  一系列在4-位被一种二氮杂单环、桥接的双环或螺环基团取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病和疟疾；以及器官和细胞移植排斥。
• Synthesis of 2?-Deoxyribofuranosides of 8-Aza-7-deazaguanine and Related Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines
  作者：Frank Seela、Herbert Steker

  DOI：10.1002/hlca.19860690714

  日期：1986.10.29

  N(1)-and N(2)-substituted 4-thioxo analogues 17a and 18a, respectively. The ratio of N(1)- to N(2)-glycosylation was 2:1 for 7c and 1:1 for 7a, viz. depending on the nucleobase structure. The rate of the H+-catalyzed N-glycosyl hydrolysis was strongly decreased for the N(2)-(β-D-2′-deoxyribofuranosides) as compared to the N(1)-compounds. However, the N(1)-nucleoside 1, which is an isostere of 2′-deoxyguanosine

  所述Ñ（1） -和Ñ（2） - （2'- deoxyribofuranosides）1和2，分别为8-氮杂-7-脱氮鸟嘌呤的制备通过相转移的糖基化在存在或不存在卜4 NHSO 4作为6-氨基-4-甲氧基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶（7c）与2-脱氧-3,5-二-O-（对甲苯甲酰基）-α-D-赤型-的催化剂戊呋喃糖酰氯（10）。以类似的方式，但是没有催化剂并且使用THF作为有机相，6-氨基-4-氯核苷11b和12b从7a合成并分别转化为N（1）-和N（2）-取代的4-thioxo类似物17a和18a。的比率Ñ（1） -至Ñ（2）-glycosylation为2：1 7C和1：1为图7a，即 取决于核碱基的结构。与N（1）化合物相比，N（2）-（β-D-2'-脱氧核糖呋喃糖苷）的H +催化N-糖基水解速率大大降低。但是，N（1）-核苷1它是2'-脱氧鸟苷的等排物，具有足够的稳定性，可稍后用于固相寡核苷酸合成。
• Therapeutically Active Pyrazolo-Pyrimidine Derivatives
  申请人：UCB PHARMA S.A.

  公开号：US20160194329A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  A series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives that are substituted at the 4-position by a diaza monocyclic, bridged bicyclic or spirocyclic moiety, are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases and malaria; and organ and cell transplant rejection.

  一系列在4位点取代了含有一环氮杂原子的单环、桥环或螺环的嘧唑并[3,4-d]嘧啶衍生物，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病和疟疾；以及器官和细胞移植排斥反应。

表征谱图