5,6-bis(hydroxymethyl)-8-methyl-2-propyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine | 1486553-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5,6-bis(hydroxymethyl)-8-methyl-2-propyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine
• CAS: 1486553-02-9
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₄
• 分子量: 253.298
• InChiKey: FRZDMJBKROZQPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.41
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  71.81
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-bis(hydroxymethyl)-8-methyl-2-propyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 5-hydroxymethyl-6-(methylene(N,N-dimethyl-N-(2-myristoylaminoethyl)ammonium))-2-propyl-8-methyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin chloride
  参考文献：
  名称：

  基于吡ido醇和脂肪酸的新型季铵化合物的设计，合成，抗菌活性和毒性

  摘要：

  设计了一系列基于季铵吡ido醇衍生物的43种新颖的“软抗菌剂”，其中包括吡soft醇的六元缩醛和缩酮，它们通过可裂解的连接基部分（酰胺，酯）与脂肪羧酸的片段结合。九种化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株具有体外有望的抗菌活性，其MIC值可与参考防腐剂miramistin，苯扎氯铵和氯己定相比。在各种临床分离株上，先导化合物6i和12a表现出与苯扎氯铵相当的抗菌活性，但比miramistin高。此外，6i和12a能够杀死嵌入单物种和双物种生物膜基质中的细菌。用6i和12a处理细菌细胞会导致膜快速去极化，表明该膜是化合物的明显分子靶标。6i和12a在SOS-chromotest和Ames试验中均无致突变性，并且在小鼠急性口服（LD 50 > 2000 mg / kg）和经皮给药（LD 50 > 2500 mg / kg）时体内无毒。综上所述，我们的数据可以表明所描述的活性化合物是新抗菌剂开发的有希望的起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113100
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-tris(hydroxymethyl)-6-methylpyridin-5-ol 、 正丁醛 在 对甲苯磺酸一水合物 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以25%的产率得到5,6-bis(hydroxymethyl)-8-methyl-2-propyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  吡ido醇双-盐：结构与抗菌活性之间的关系

  摘要：

  合成了一系列基于吡ido醇的23种新型双salts盐，并对其体外抗菌活性进行了评估。所有化合物对革兰氏阴性菌均无活性，并且对革兰氏阳性菌表现出结构依赖性活性。随着乙缩醛碳原子上链长的增加，抗菌活性增强，顺序为n -Pr> Et> Me。烷基链的长度和支链的进一步增加导致抗菌活性降低。5,6-双（三苯基膦基（甲基）-2,2,2,8-三甲基-4 H- [1,3]-二氧[4,5- c ]吡啶二氯化物（化合物1）与正丁基，m-甲苯基或对甲苯基以及含溴化物的化合物1中的氯阴离子（化合物14a）将其对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的活性提高了5倍（MIC = 1–1.25μg/ ml）。但实际上在所有情况下，化合物1的化学修饰都导致其对HEK-293细胞的毒性增加。唯一的例外是化合物5,6-双[三丁基膦基（甲基）]-2,2,8-三甲基-4 H- [1,3]二氧杂[4,5- c ]吡啶二氯化物（10a），

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.056

文献信息

• Fluconazole-Pyridoxine Bis-Triazolium Compounds with Potent Activity against Pathogenic Bacteria and Fungi Including Their Biofilm-Embedded Forms
  作者：Marsel R. Garipov、Roman S. Pavelyev、Svetlana A. Lisovskaya、Elena V. Nikitina、Airat R. Kayumov、Alina E. Sabirova、Oksana V. Bondar、Albina G. Malanyeva、Alexander M. Aimaletdinov、Alfia G. Iksanova、Konstantin V. Balakin、Yurii G. Shtyrlin

  DOI：10.1155/2017/4761650

  日期：——

  staphylococci and Escherichia coli. While no biofilm structure destruction occurred, all compounds were able to diffuse into the matrix and reduce the number of colony-forming units by three orders of magnitude at 16 × MBC. The leading compound was significantly less toxic than miramistin and benzalkonium chloride and more toxic than the reference antifungal drugs. The obtained results make the described chemotype

  通过氟康唑与吡哆醇基合成中间体的反应，合成了两种新型季铵盐，即氟康唑和吡哆醇的双三唑鎓衍生物。领先的化合物在体外表现出明显的抗真菌和抗菌活性，与参考抗真菌药（氟康唑、特比萘芬）和抗菌/防腐剂（米拉米斯汀、苯扎氯铵）相当或超过。与许多抗菌剂相比，主要化合物对生物膜嵌入的葡萄球菌和大肠杆菌也有活性。虽然没有发生生物膜结构破坏，但所有化合物都能够扩散到基质中，并在 16 × MBC 时将集落形成单位的数量减少三个数量级。领先化合物的毒性明显低于米拉米斯汀和苯扎氯铵，而毒性高于参考抗真菌药物。获得的结果使所描述的化学型成为开发新的广谱抗菌疗法的有希望的起点，对真菌和细菌病原体（包括其生物膜嵌入形式）具有强大的影响。
• Targeting pathogenic fungi, bacteria and fungal-bacterial biofilms by newly synthesized quaternary ammonium derivative of pyridoxine and terbinafine with dual action profile
  作者：Marsel R. Garipov、Alina E. Sabirova、Roman S. Pavelyev、Nikita V. Shtyrlin、Svetlana A. Lisovskaya、Oksana V. Bondar、Aleksandr V. Laikov、Julia G. Romanova、Mikhail I. Bogachev、Airat R. Kayumov、Yurii G. Shtyrlin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104306

  日期：2020.11

  Many pathogenic bacteria and microscopic fungi form rigid polymicrobial biofilms this way enhancing their resistant to treatment. A series of novel pyridoxine-based quaternary ammonium derivatives of terbinafine characterized by both antifungal and antibacterial activities was designed. The leading compound named KFU-127 exhibits promising antifungal and antibacterial activities against various bacteria and micromycetes in both planktonic and biofilm-embedded forms demonstrating MIC values comparable with those of conventional antifungals and antimicrobials. Similar to other antiseptics like benzalkonium chloride and miramistin, KFU-127 is considerably toxic for eukaryotic cells that limits is application to topical treatment options. On the other hand, KFU-127 reduces the number of viable biofilm-embedded bacteria and C. albicans by 3 orders of magnitude at concentrations 2-4 times lower than those of reference drugs and successfully eradicates S. aureus-C. albicans mixed biofilms. The mechanism of antimicrobial action of KFU-127 is bimodal including both membrane integrity damage and pyridoxal-dependent enzymes targeting. We expect that this bilateral mechanism would result in lower rates of resistance development in both fungal and bacterial pathogens. Taken together, our data suggest KFU-127 as a new promising broad spectrum topical antimicrobial capable of one-shot targeting of bacterial and fungal-bacterial biofilms.