(R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)acetic acid | 174146-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)acetic acid
• 英文别名: (2R)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 174146-47-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₇
• 分子量: 313.307
• InChiKey: CGXKUIUEHIKYOX-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)acetic acid 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 66.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  万古霉素的新一代全合成

  摘要：

  详细介绍了万古霉素苷元的下一代全合成，该合成通过 17 个步骤（最长线性序列，LLS）从组成氨基酸亚基实现，并通过动力学控制非对映选择性引入所有三种阻转异构元素。除了七个氨基酸亚基中三个的新合成外，该方法的亮点包括配体控制的 atroposelective one-pot Miyaura 硼酸化-Suzuki 偶联序列，用于引入 AB 联芳基手性轴 (>20:1 dr)，几乎没有竞争性差向异构化 (>30:1 dr) 的 AB 环系统的基本瞬时和可扩展的大环内酰胺化，以及用于连续 CD (8:1 dr) 和 DE 环闭合的两个室温 atroposelective 分子内 SNAr 环化 (14: 1 dr）受益于预先形成的 AB 环系统的预组织和微妙的取代基效应。结合万古霉素苷元的无保护基两步酶促糖基化，这提供了万古霉素的 19 步全合成。该方法为大规模合成制备口袋修饰万古霉素类似物铺平了

  DOI：

  10.1021/jacs.0c07433
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxy-3,5-diisopropyloxybenzaldehyde 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 异丙醇 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Sulfinimine-Mediated Asymmetric Synthesis of (R)-(4-Methoxy-3,5-dihydroxyphenyl)glycine:  The Central Amino Acid of Vancomycin and Related Agents

  摘要：

  The sulfinimine asymmetric Strecker synthesis, the addition of ethyl aluminum cyano alkoxide, "EtAl(OR)CN", to sulfinimine 10, has been applied to a concise highly efficient four-step enantioselective synthesis of (R)-(4-methoxy-3,5-dihydroxyphenyl)glycine (3) and its derivatives in >97% ee. These epimerization-sensitive arylglycines are precursors of the key central amino acid of vancomycin and related glycopeptide antibiotics.

  DOI：

  10.1021/jo972076s

文献信息

• Expeditious Syntheses of Two Arylglycine Derivatives Corresponding to the Central Amino Acid of the Vancomycin Family of Antibiotics
  作者：Anthony J. Pearson、Mariappan V. Chelliah、Gilles C. Bignan

  DOI：10.1055/s-1997-1234

  日期：1997.5

  Two expeditious and efficient syntheses (in 7 and 4 steps, respectively) are described for the central amino acid part of the vancomycin family. The first method constitutes a concise asymmetric synthesis, starting from 4-hydroxyphenylacetic acid, of (R)-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)glycine derivatives using Evans’ asymmetric azidation methodology. In the second approach, an efficient synthesis of a protected 3,5-dichloro-4-methoxyphenylglycine derivative is described, starting from commercially available (R)-4-hydroxyphenylglycine. These two syntheses are much shorter and operationally simpler than those previously described, and are currently employed in an effort towards the construction of the bicyclic system of vancomycin and ristocetin.

  针对万古霉素家族的核心氨基酸部分，介绍了两种快速高效的合成方法（分别为 7 步和 4 步）。第一种方法是以 4- 羟基苯乙酸为起点，采用 Evans 的不对称叠氮方法，简便地不对称合成 (R)-(3,5-二羟基-4-甲氧基苯基)甘氨酸衍生物。在第二种方法中，描述了一种受保护的 3,5-二氯-4-甲氧基苯基甘氨酸衍生物的高效合成方法，该方法从市场上可买到的 (R)-4- 羟基苯基甘氨酸开始。这两种合成方法与之前描述的方法相比，时间更短，操作更简单，目前正用于构建万古霉素和利斯托霉素的双环系统。
• Ruthenium mediated SNAr reactions in synthetic approaches to ristocetin A aglycon: preparation of an ABCD ring intermediate
  作者：Anthony J. Pearson、Sheng Cui

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.02.108

  日期：2005.4

  A synthesis of an intermediate representing the ABCD ring system of ristocetin A aglycon is described, in which ruthenium-mediated intramolecular etherification is used as a key bond-forming step.

  描述了代表瑞斯托菌素A糖苷配体的ABCD环系统的中间体的合成，其中钌介导的分子内醚化被用作关键的键形成步骤。
• Divergent Total Synthesis and Characterization of Maxamycins
  作者：Maxwell J. Moore、Pengjin Qin、D. Jamin Keith、Zhi-Chen Wu、Sunna Jung、Shreyosree Chatterjee、Ceheng Tan、Shiwei Qu、Yu Cai、Robyn L. Stanfield、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.3c03710

  日期：2023.6.14

  streamlined and scaled divergent total synthesis of pocket-modified vancomycin analogs is detailed that provides a common late-stage intermediate [Ψ[C(═S)NH]Tpg4]vancomycin (LLS = 18 steps, 12% overall yield, >5 g prepared) to access both existing and future pocket modifications. Highlights of the approach include an atroposelective synthesis of [Ψ[C(═S)NH]Tpg4]vancomycin aglycon (11), a one-pot enzymatic

  详细介绍了口袋修饰万古霉素类似物的一种新的简化且规模化的发散全合成，它提供了常见的后期中间体 [Ψ[C(═S)NH]Tpg 4 ]万古霉素（LLS = 18 个步骤，12% 总产率，> 5 g）以访问现有和未来的口袋修改。该方法的亮点包括 [Ψ[C(=S)NH]Tpg 4 ]万古霉素苷元 ( 11 ) 的天体选择性合成，一锅酶促糖基化可直接转化为 [Ψ[C(=S)NH]Tpg 4 ]万古霉素 ( 12 )，以及将嵌入的硫代酰胺后期转化为脒/氨基亚甲基口袋修饰的新的强大方法。两个外围修饰的结合提供了可扩展的 maxamycins 全合成，全部由苷元11制备而成，不使用保护基团。因此，现有的和目前尚未探索的口袋修饰类似物与一系列外周修饰配对都可以从这种常见的硫代酰胺中间体中获得。除了提供美沙霉素初始成员的改进合成之外，本文还通过包含迄今为止所描述的最有效的口袋修饰(脒)与两个另外的外周修饰组合
• Sulfinimine-Mediated Asymmetric Synthesis of (<i>R</i>)-(4-Methoxy-3,5-dihydroxyphenyl)glycine:  The Central Amino Acid of Vancomycin and Related Agents
  作者：Franklin A. Davis、Dean L. Fanelli

  DOI：10.1021/jo972076s

  日期：1998.3.1

  The sulfinimine asymmetric Strecker synthesis, the addition of ethyl aluminum cyano alkoxide, "EtAl(OR)CN", to sulfinimine 10, has been applied to a concise highly efficient four-step enantioselective synthesis of (R)-(4-methoxy-3,5-dihydroxyphenyl)glycine (3) and its derivatives in >97% ee. These epimerization-sensitive arylglycines are precursors of the key central amino acid of vancomycin and related glycopeptide antibiotics.
• Synthesis of the Vancomycin CD and DE Ring Systems
  作者：Dale L. Boger、Robert M. Borzilleri、Seiji Nukui、Richard T. Beresis

  DOI：10.1021/jo970560p

  日期：1997.7.1

  Full details of the synthesis of the fully substituted vancomycin CD and DE ring systems are described and a potential solution to the control of the atropisomer stereochemistry is defined.