4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈 | 935466-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈
• 英文名称: 4-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-6-carbonitrile
• CAS: 935466-70-9
• 化学式: C₈H₄ClN₃
• 分子量: 177.593
• InChiKey: YJJYGYGAVOSCNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 35.16h， 生成 1-methyl-N-tetrahydropyran-4-yl-4-[(4-thiazol-4-ylphenyl)methyl]pyrrolo[2,3-b]pyridine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  VU6007477，一种基于吡咯并[2,3-b]吡啶羧酰胺核心的新型M1 PAM，不含胆碱能不良事件。

  摘要：

  在这里，我们报告了基于新型的吡咯并[2,3-b]吡啶核，通过支架跳跃和迭代平行合成开发的一系列新的M1正变构调节剂（PAM）的化学优化。该系列中的绝大多数类似物证明具有强大的胆碱能癫痫发作活性。但是，通过除去仲羟基，VU6007477具有良好的大鼠M1 PAM效能（EC50 = 230 nM，ACh最大值为93％），最小的M1激动剂活性（激动剂EC50> 10μM），良好的CNS渗透（大鼠脑/血浆） K p ＝ 0.28，K p，uu ＝ 0.32；小鼠K p ＝ 0.16，K p，uu ＝ 0.18），并且没有胆碱能不良事件（AE，例如癫痫发作）。这项工作表明，在易于产生强效M1前PAM活性的化学系列中，可以产生SAR，从而提供了纯M1 PAM，而没有胆碱能毒性/癫痫发作的责任。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00261
• 作为产物：
  描述：

  、 氰化钠 在 氯化铵 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 以95%的产率得到4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈
  参考文献：
  名称：

  通过 Reissert-Henze 反应首次实用且高效的一锅法合成 6-取代 7-氮杂吲哚

  摘要：

  通过 7-氮杂吲哚-N-氧化物 M-氯苯甲酸盐的选择性 O-甲基化和随后的碱催化一锅反应与一系列 N-、 O-、S-亲核试剂或氰化物。

  DOI：

  10.1055/s-2007-1000853

文献信息

• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M1<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M1
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018063552A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  Described are positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine receptor M1(mAChR M1), pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating neurological disorders, psychiatric disorders, or a combination thereof.

  本文描述了肌动蛋白醇胺受体M1（mAChR M1）的正向变构调节剂，包括该化合物的制药组合物以及使用该化合物和组合物治疗神经系统疾病、精神疾病或二者的方法。
• Compounds and methods of use
  申请人：Germain Julie

  公开号：US20070185171A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as angiogenesis mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗血管生成介导的疾病等疾病有效。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、药物组合物以及预防和治疗癌症等涉及疾病和其他疾病或病况的方法。该发明还涉及制造这种化合物的过程以及在这种过程中有用的中间体。
• Discovery of Potent and Exquisitely Selective Inhibitors of Kinase CK1 with Tunable Isoform Selectivity
  作者：Václav Němec、Prashant Khirsariya、Pavlína Janovská、Paula Martín Moyano、Lukáš Maier、Petra Procházková、Pavlína Kebková、Tomáš Gybel'、Benedict‐Tilman Berger、Apirat Chaikuad、Maria Reinecke、Bernhard Kuster、Stefan Knapp、Vítězslav Bryja、Kamil Paruch

  DOI：10.1002/anie.202217532

  日期：2023.3.6

  and CK1ϵ in cells as well as in vivo. Our observations suggest that the central scaffold can be used more broadly in compounds targeting other protein kinases, as evidenced by the highly selective p38α inhibitor MU1299.

  新发现的化学生物学探针MU1250、MU1500和MU1742，基于 1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶-咪唑支架，允许高度特异性靶向细胞中的亚型 CK1α、CK1δ 和 CK1ε体内。我们的观察表明，中央支架可以更广泛地用于靶向其他蛋白激酶的化合物，高选择性 p38α 抑制剂MU1299证明了这一点。
• Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US10899759B2

  公开（公告）日：2021-01-26

  Described are positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine receptor M1(mAChR M1), pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating neurological disorders, psychiatric disorders, or a combination thereof.

  描述了毒蕈碱乙酰胆碱受体 M1（mAChR M1）的正异位调节剂、包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗神经系统疾病、精神疾病或其组合的方法。
• PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER DISEASES
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP1971604A2

  公开（公告）日：2008-09-24