N-(5-chloro-2-phenoxyphenyl)-N-(3,5-dimethoxybenzyl)amine | 932698-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-chloro-2-phenoxyphenyl)-N-(3,5-dimethoxybenzyl)amine
• 英文别名: 5-chloro-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-2-phenoxyaniline
• CAS: 932698-45-8
• 化学式: C₂₁H₂₀ClNO₃
• 分子量: 369.848
• InChiKey: YEBSFEAXOUBRNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-chloro-2-phenoxyphenyl)-N-(3,5-dimethoxybenzyl)amine 、 单氧化(~11~C)碳 、 碘甲烷 在 四(三苯基膦)钯 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 N-(5-chloro-2-phenoxyphenyl)-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis ofN-(2,5-dimethoxybenzyl)-N-(5-fluoro-2-phenoxyphenyl)[carbonyl-11C]acetamide ([carbonyl-11C]DAA1106) and analogues using [11C]carbon monoxide and palladium(0) complex

  摘要：

  N-(2,5-二甲氧基苄基)-N-(5-氟-2-苯氧苯基)乙酰胺（DAA1106），一种强效且选择性的外周苯二氮卓受体配体，及其八个结构相关的类似物，使用低浓度的[11C]一氧化碳和微型高压釜技术在羰基位置进行了11C标记。采用组合方法，利用相似的反应条件合成了这些类似物。合成中使用了四(三苯膦)钯介导的羰基化反应，并结合了各种胺和甲基碘或碘苯。所得的11C标记产物具有10-55%的衰变校正放射化学产率，所有情况下最终产物纯度均超过97%。通过单次实验和10µA h轰击，测定了化合物[羰基-11C]DAA1106的比活度。轰击结束后36分钟测得的比活度为455 GBq/µmol。还开发了合成前体和参考化合物的路线。所提出的方法是一种新颖的[羰基-11C]DAA1106及其类似物的合成方法，并能够形成一系列11C标记的DAA1106类似物库，这些类似物可用于优化其作为潜在正电子发射断层扫描示踪剂的性能。版权所有 © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1437
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯二苯基醚 、 3,5-二甲氧基苄基氯 在 cesium hydroxide 、 4 A molecular sieve 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以40%的产率得到N-(5-chloro-2-phenoxyphenyl)-N-(3,5-dimethoxybenzyl)amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis ofN-(2,5-dimethoxybenzyl)-N-(5-fluoro-2-phenoxyphenyl)[carbonyl-11C]acetamide ([carbonyl-11C]DAA1106) and analogues using [11C]carbon monoxide and palladium(0) complex

  摘要：

  N-(2,5-二甲氧基苄基)-N-(5-氟-2-苯氧苯基)乙酰胺（DAA1106），一种强效且选择性的外周苯二氮卓受体配体，及其八个结构相关的类似物，使用低浓度的[11C]一氧化碳和微型高压釜技术在羰基位置进行了11C标记。采用组合方法，利用相似的反应条件合成了这些类似物。合成中使用了四(三苯膦)钯介导的羰基化反应，并结合了各种胺和甲基碘或碘苯。所得的11C标记产物具有10-55%的衰变校正放射化学产率，所有情况下最终产物纯度均超过97%。通过单次实验和10µA h轰击，测定了化合物[羰基-11C]DAA1106的比活度。轰击结束后36分钟测得的比活度为455 GBq/µmol。还开发了合成前体和参考化合物的路线。所提出的方法是一种新颖的[羰基-11C]DAA1106及其类似物的合成方法，并能够形成一系列11C标记的DAA1106类似物库，这些类似物可用于优化其作为潜在正电子发射断层扫描示踪剂的性能。版权所有 © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1437

文献信息

• [EN] CARBON-ISOTOPE MONOXIDE LABELING OF DAA1106 AND ITS ANALOGUES TO BE USED AS TRACERS FOR A PERIPHERAL TYPE BENZODIAZEPINE BINDING SITE<br/>[FR] MARQUAGE PAR MONOXYDE D'ISOTOPE DE CARBONE DE DAA1106 ET DE SES ANALOGUES EN VUE DE LEUR UTILISATION COMME INDICATEURS POUR UN SITE DE LIAISON DE BENZODIAZEPINE DE TYPE PERIPHERIQUE
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2007036785A2

  公开（公告）日：2007-04-05

  [EN] A potent and selective ligand for peripheral benzodiazepine receptor (PBR), N-(2,5-dimethoxybenzyl)-N-(5-fluoro-2-phenoxyphenyl)acetamide or DAA1106 and eight structurally related analogues were labelled with ¹¹C at carbonyl position of the molecule using a low concentration of [¹¹C]carbon monoxide and micro autoclave techniques. Palladium mediated carbonylation using tetrakis(triphenylphosphine)palladium, methyl iodide or iodobenzene and different amines was employed in the synthesis. The ¹¹C-labelled products were obtained with 15-45% decay-corrected radiochemical yields. Specific radioactivity was determined for the compound [carbonyl-¹¹C]DAA1106 to investigate the possibility to obtain the high specific radioactivity for the compounds prepared using this method. The obtained specific radioactivity was 121 GBq/µmol, 36 min after a bombardment of 10 µAh. Synthetic routes for the preparation of precursors and reference compounds were also developed. The presented approach is a novel method for the synthesis of [carbonyl-¹¹C]DAA1106 and analogues. Accordingly, the synthetic routes for the preparation of precursor amines and reference compounds are provided. A kit claim and a method of use claim for a PET study comprising an effective amount of carbon-isotope labeled compound and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are also provided.
  [FR] Selon l'invention, un ligand puissant et sélectif pour un récepteur de benzodiazépine périphérique (PBR), N-(2,5-diméthoxybenzyl)-N-(5-fluoro-2-phénoxyphényl)acétamide ou DAA1106, et huit analogues structuralement associés ont été marqués avec ¹¹C en position carbonyle de la molécule au moyen d'une faible concentration de monoxyde de [¹¹C]carbone et de techniques en micro-autoclave. Une carbonylation médiée par palladium faisant intervenir du tétrakis(triphénylphosphine)palladium, de l'iodure de méthyle ou de l'iodobenzène et différentes amines a été utilisée dans la synthèse. Les produits à marquage ¹¹C ont été obtenus avec des rendements radiochimiques corrigés en désintégration radioactive de 15 à 45 %. La radioactivité spécifique a été déterminée pour le composé [carbonyl-¹¹C]DAA1106 en vue de l'exploration de la possibilité d'obtenir la radioactivité spécifique élevée pour les composés préparés au moyen de ce procédé. La radioactivité spécifique obtenue était de 121 GBq/µmol 36 minute après un bombardement de 10 µAh. Des voies de synthèse pour la préparation de précurseurs et de composés de référence ont également été mises au point. L'approche présentée est un nouveau procédé pour la synthèse de [carbonyl-¹¹C]DAA1106 et d'analogues. Par conséquent, l'invention concerne les voies de synthèse pour la préparation d'amines précurseurs et de composés de référence. Elle concerne en outre une trousse et un procédé d'utilisation de cette trousse pour une étude PET, ladite trousse comprenant une dose efficace de composé marqué par isotope de carbone et des sels et des solvates pharmaceutiquement acceptables correspondants.
• Synthesis ofN-(2,5-dimethoxybenzyl)-N-(5-fluoro-2-phenoxyphenyl)[carbonyl-11C]acetamide ([carbonyl-11C]DAA1106) and analogues using [11C]carbon monoxide and palladium(0) complex
  作者：Obaidur Rahman、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.1437

  日期：2007.11

  N-(2,5-Dimethoxybenzyl)-N-(5-fluoro-2-phenoxyphenyl)acetamide (DAA1106), a potent and selective ligand for peripheral benzodiazepine receptor, and eight structurally related analogues were labelled with 11C at the carbonyl position using a low concentration of [11C]carbon monoxide and the micro-autoclave technique. A combinatorial approach was applied to synthesize the analogues using similar reaction conditions. Palladium-mediated carbonylation using tetrakis(triphenylphosphine)palladium, various amines and methyl iodide or iodobenzene was employed in the synthesis. The 11C-labelled products were obtained with 10–55% decay-corrected radiochemical yields and the final product was more than 97% pure in all cases. Specific radioactivity was determined for the compound [carbonyl-11C]DAA1106 using a single experiment and a 10-µA h bombardment. The specific radioactivity, measured 36 min after end of bombardment, was 455 GBq/µmol. Synthetic routes to the precursors and reference compounds were also developed. The presented approach is a novel method for the synthesis of [carbonyl-11C]DAA1106 and its analogues, and allows the formation of a library of 11C-labelled DAA1106 analogues which can be used to optimize the performance as a potential positron emission tomography tracer. Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  N-(2,5-二甲氧基苄基)-N-(5-氟-2-苯氧苯基)乙酰胺（DAA1106），一种强效且选择性的外周苯二氮卓受体配体，及其八个结构相关的类似物，使用低浓度的[11C]一氧化碳和微型高压釜技术在羰基位置进行了11C标记。采用组合方法，利用相似的反应条件合成了这些类似物。合成中使用了四(三苯膦)钯介导的羰基化反应，并结合了各种胺和甲基碘或碘苯。所得的11C标记产物具有10-55%的衰变校正放射化学产率，所有情况下最终产物纯度均超过97%。通过单次实验和10µA h轰击，测定了化合物[羰基-11C]DAA1106的比活度。轰击结束后36分钟测得的比活度为455 GBq/µmol。还开发了合成前体和参考化合物的路线。所提出的方法是一种新颖的[羰基-11C]DAA1106及其类似物的合成方法，并能够形成一系列11C标记的DAA1106类似物库，这些类似物可用于优化其作为潜在正电子发射断层扫描示踪剂的性能。版权所有 © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.