4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine | 32998-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 32998-22-4
• 化学式: C₁₅H₁₈ClN₅O
• 分子量: 319.794
• InChiKey: NRZLIYKZSSNVJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.27
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  63.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.07h， 生成 2-N-{2-[bis(2-{10β-dihydroartemisinoxy}ethyl)amino]ethyl}-4-N-(4-methoxyphenyl)-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, in vitro antiplasmodial activity and cytotoxicity of a series of artemisinin–triazine hybrids and hybrid-dimers

  摘要：

  A series of artemisinin-triazine hybrids and hybrid-dimers were synthesized and their in vitro antimalarial activity against the chloroquine sensitive (CQS), the gametocytocidal (NF54) and the choroquine resistant (CQR) Dd2 strains of Plasmodium falciparum determined, while their toxicity against CHO cells were also established. These compounds were prepared by linking artemisinin and triazine pharmacophores through nucleophilic substitution, using conventional and microwave assisted methods. These hybrids and hybrid-dimers were all found to be active against all three Plasmodium strains, with the p-anisidino-substituted triazine hybrid-dimer 22 being the most active of all. It showed good anti-gametocytocidal activity against the NF54 strain, with a 50% inhibitory concentration value in the nanomolar range, while having a potency comparable to that of artesunate against the Dd2 strain. This hybrid-dimer further demonstrated selective toxicity towards the parasitic cells. This dimer hence showed the necessary potential as candidate for further investigation in the search for malaria transmission blocking drugs so desperately needed. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.01.040
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 在 碳酸氢钠 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-(piperidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  杂种喹唑啉 1,3,5-三嗪作为具有抗癌活性的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂：设计、合成和计算研究

  摘要：

  我们报告了一系列作为 EGFR 抑制剂的混合喹唑啉-1,3,5-三嗪衍生物，它们是通过使用各种体外、计算机和体内技术合成和测试的。发现这些衍生物对不同的癌细胞系具有活性，对正常细胞系无毒，化合物7 c、7 d、7 e和7 j是最有力的。还评估了这些衍生物在鸡蛋中的血管生成抑制效力，并进行了分子对接和动力学模拟研究，以阐明对其生物活性必不可少的基本取代基。此外，还对衍生物进行了 SAR 研究，以用于未来的化合物优化。这些研究表明，这些衍生物对 EGFR 具有高亲和力，具有良好的药理特性。进一步评估了活性最强的化合物 ( 7e )对雌性 Sprague-Dawley 大鼠中 DMBA 诱导的肿瘤的体内抗癌活性及其对血浆抗氧化状态、生物转化酶和脂质谱的影响。该研究表明，7 e 具有抗乳腺癌的先导特性，可作为进一步开发抗 EGFR 化合物的起始化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000646

文献信息

• Acetic Acid Mediated for One-Pot Synthesis of Novel Pyrazolyl s-Triazine Derivatives for the Targeted Therapy of Triple-Negative Breast Tumor Cells (MDA-MB-231) via EGFR/PI3K/AKT/mTOR Signaling Cascades
  作者：Ihab Shawish、Assem Barakat、Ali Aldalbahi、Walhan Alshaer、Fadwa Daoud、Dana A. Alqudah、Mazhar Al Zoubi、Ma’mon M. Hatmal、Mohamed S. Nafie、Matti Haukka、Anamika Sharma、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio、Ayman El-Faham

  DOI：10.3390/pharmaceutics14081558

  日期：——

  viability assay revealed that most of the s-triazine compounds induced cytotoxicity in all the cell lines tested. However, compounds 7d, 7f and 7c, which all have a piperidine or morpholine moiety with one aniline ring or two aniline rings in their structures, were the most effective. Compounds 7f and 7d showed potent EGFR inhibitory activity with IC50 values of 59.24 and 70.3 nM, respectively, compared

  在这里，我们描述了通过简单的一锅法合成新型吡唑-s-三嗪衍生物，用于 β-二羰基化合物（乙酰乙酸乙酯、5,5-二甲基-1,3-环己二酮或 1,3-环己二酮）的反应与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，然后在乙醇-乙酸或纯乙酸中添加 2-肼基-4,6-二取代-s-三嗪，得到新型吡唑和吡唑稠合环烷酮系统。该合成方案被证明是有效的，反应时间更短，化学产率高，底物广泛。新的吡唑类-三嗪衍生物针对以下细胞系进行了测试：MCF-7（乳腺癌）；MDA-MB-231（三阴性乳腺癌）；U-87 MG（胶质母细胞瘤）；A549（非小细胞肺癌）；PANC-1（胰腺癌）；和人真皮成纤维细胞 (HDF)。细胞活力测定表明，大多数s-三嗪化合物在所有测试的细胞系中都诱导了细胞毒性。然而，化合物7d、7f和7c都是最有效的，它们都具有结构中具有一个苯胺环或两个苯胺环的哌啶或吗啉部分。化合物7f和7d显示出有效的 EGFR 抑制活性，IC